引言

間氟苯甲酰氯是一種重要的化工原料，是眾多精細(xì)化工中間體，被用作合成多種醫(yī)藥、農(nóng)藥的主要原料，是合成腦血管擴(kuò)張藥物“氟苯桂嗪”、降血脂藥“羅蘇伐他汀”、殺菌劑氟嗎啉等藥物的重要中間體。隨著科技進(jìn)步，間氟苯甲酰氯許多新的用途正在被不斷開發(fā)出來(lái)。

制備

目前國(guó)內(nèi)合成間氟苯甲酰氯方法主要有以下三種[1]：①以間氟苯甲酸為原料，與氯化亞砜反應(yīng)制得，缺點(diǎn)是收率低且尾氣不容易分離；②以間氟苯甲醛為原料，經(jīng)氯化制得，缺點(diǎn)是原料成本高；③以間氟甲苯為原料，經(jīng)氯化制得間氟三氯芐，再經(jīng)水解、蒸餾制得間氟苯甲酰氯。實(shí)驗(yàn)選擇方法③制得間氟苯甲酰氯，探討反應(yīng)溫度、抑制劑種類及用量、催化劑種類及用量間合成間氟苯甲酰氯收率的影響，以得出的合成工藝條件。

圖1 間氟苯甲酰氯的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)步驟

間氟三氯芐合成

向500mL四口瓶中加入間氟甲苯220.5g（2mol）、過氧化苯甲酰催化劑0.4g和三乙醇胺抑制劑0.2g，打開紫外燈，升溫至80℃，開始通入氯氣，GC跟蹤反應(yīng)過程，至間氟三氯芐含量不再增加，停止通入氯氣，關(guān)閉紫外燈，向四口瓶中通入氮?dú)廒s走氯氣及反應(yīng)生成的氯化氫氣體，保溫1h，冷卻，得氯化液422.0g，其中間氟三氯芐420.3g，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.6%，氯化反應(yīng)收率98.5%。

間氟苯甲酰氯合成

在裝有回流冷凝管、滴液漏斗和攪拌器的500mL四口燒瓶中加入間氟三氯芐420.3g（1.97mol），升溫至80℃時(shí)開始滴加3%三氯化鐵的水溶液92.3g，滴加時(shí)間約2h。滴加完畢，升溫至120℃，并保溫2.0h至原料完全反應(yīng)。減壓蒸餾，收集120～122℃餾分，得到間氟苯甲酰氯308.9g，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.5%，水解反應(yīng)收率98.9%。兩步總收率97.4%。

參考文獻(xiàn)

[1] Morrow; Swenton; Filppi; Wolgemuth Journal of Organic Chemistry, 1987 , vol. 52, # 5 p. 713 - 719.