簡(jiǎn)介

3，3-二甲基丙烯酸及其衍生物為原料可制備出多種重要的丙烯酸類化合物, 因它們往往具有良好的生物活性，常被用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要原料或中間體。因此, 研究3，3-二甲基丙烯酸及其衍生物在藥物合成中的應(yīng)用將具有重要的參考價(jià)值和實(shí)際意義。例如：3，3-二甲基丙烯酸在超聲和催化劑存在下脫羧，沒有催化劑或沒有超聲下得到新衍生物2-甲基丙烯（異丁烯）[1]。

合成

圖1 3，3-二甲基丙烯酸的合成路線[2]。

將2.5克活化堿性硅膠（5 x w/w）加入0.5克亞砜（~0.02摩爾）的二氯甲烷（5毫升）溶液中。在真空下蒸發(fā)溶劑。將固體殘留物放入Teflon燒瓶（約20ml）中。使固體經(jīng)受微波輻射四分鐘。用二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物。通過硅膠柱層析純化產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物3，3-二甲基丙烯酸。合成路線如圖1所示。

圖2 3，3-二甲基丙烯酸的合成路線。

將ZnBr（7克，31毫摩爾）加入芐基溴化鎂的乙醚溶液中，該溶液由鎂（0.729克，30毫摩爾）和BnBr（5.13克，32毫摩爾）在無水Et2O（30毫升）中制成。在室溫下將溶液THF（15mL）和DMF（15ml）攪拌至新制備的有機(jī)鋅中過夜，直到獲得均勻的溶液。滴加在DMF（5 mL）中稀釋的（Z）-2a（1.27 g，10 mmol）。加入PdCl2（MeCN）（0.52 mg，0.2 mmol）。在25°C下攪拌混合物12小時(shí)，用HCl（1 N）冷溶液水解，并用NH4Cl飽和溶液洗滌。用NaOH溶液（1 N）在0°C下處理有機(jī)相。將獲得的水溶液酸化，并用Et2O萃取。除去溶劑并使用硅膠柱色譜法（PE-Et2O，70:30作為洗脫劑）純化粗品得到標(biāo)題化合物3，3-二甲基丙烯酸。合成路線如圖2所示。

圖3 3，3-二甲基丙烯酸的合成路線。

將400mL 20%氫氧化鈉水溶液添加到1L三頸燒瓶中，并在冰水浴中冷卻至10°C。在攪拌下緩慢滴加31mL（0.6mol）溴。在此過程中，反應(yīng)系統(tǒng)的溫度控制在10°C以下。滴加后，在攪拌下緩慢滴加9.6g（0.2mol）2。加入完成后，將反應(yīng)混合物在冰水浴中攪拌2小時(shí)。將系統(tǒng)加熱至室溫，然后加入8g亞硫酸氫鈉。用濃鹽酸將所得混合物緩慢中和至pH＝1，將溶液孵育并在分液漏斗中分離。水層用苯（50mL×3）萃取。將合并的有機(jī)相在冰箱中放置2小時(shí)，然后在室溫下放置24小時(shí)。分離出白色針狀晶體3，3-二甲基丙烯酸，將其進(jìn)一步應(yīng)用于抽吸過濾，用少量水洗滌并在真空下干燥，得到3[15.2 g，產(chǎn)率75.9%，GC含量97.0%。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1] W. Bonrath, G. Schiefer, Bis(acetylacetonato)dioxomolybdenum(VI) catalysed rearrangement of methylbutynol in the presence of ultrasound, ULTRASONICS SONOCHEMISTRY 6(1-2) (1999) 89-91.

[2] Moghaddam, Firouz Matloubi; et al. Solvent-free rapid microwave-assisted β-elimination of sulfoxides. Sulfur Letters (2001), 24(6), 269-273.