丹參作為中藥應(yīng)用于臨床有2000多年的歷史，丹參酮ⅡA是丹參中脂溶性成分之一，是含量最豐富、分子結(jié)構(gòu)最具代表性的丹參酮，表現(xiàn)出多種藥理作用。20世紀(jì)70年代，我國植物化學(xué)家錢名堃等基于丹參酮ⅡA良好的心血管藥理作用，但腸道吸收差、臨床起效慢等特點，創(chuàng)新性地通過磺化反應(yīng)合成得到了丹參酮ⅡA磺酸鈉（STS），是近年來被逐漸應(yīng)用于臨床的一種單體藥物，不僅在心絞痛、冠心病等疾病治療中取得了良好成效，同時因其具有良好的抗炎作用，還被用于重癥肺炎治療中。
新型冠狀病毒（簡稱新冠病毒）爆發(fā)以來，據(jù)流行病學(xué)觀察和臨床指南統(tǒng)計，感染新冠肺炎的患者常具有以下癥狀和體征：乏力、發(fā)熱、干咳、咳痰、咽痛、頭痛、肌肉痛或者關(guān)節(jié)痛、寒戰(zhàn)、惡心嘔吐以及呼吸困難等。部分感染患者出現(xiàn)C-反應(yīng)蛋白 (CRP)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性因子的升高。新冠病毒侵襲的人體器官中，肺細(xì)胞可能是感染期間的主要靶細(xì)胞，肺被列為具有最高的感染風(fēng)險，如圖1。
圖1:與新冠病毒感染相關(guān)器官，紅色為高危脆弱器官/灰色為低危器官
新冠肺炎臨床研究方案
2020年早期新冠肺炎患者共80例，采用丹參酮IIA磺酸鈉（STS）進(jìn)行探索研究。隨機(jī)分為對照組和觀察組，對照組予以對癥支持治療，包含吸氧、補(bǔ)液、抗炎、抗病毒等，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參酮IIA磺酸鈉60mg/d，治10d。
新冠肺炎臨床研究結(jié)果
1.臨床癥狀和肺功能指標(biāo)
臨床研究顯示，新冠肺炎患者治療10天后，發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀明顯改善，聯(lián)合丹參酮 IIA 磺酸鈉（STS）治療的總有效率顯著高于對照組。
肺功能觀察指標(biāo)顯示，新冠肺炎患者治療10天后，用力肺活量 (FVC)、第1s 用力呼氣容積 (FEV1)、第 1s 用力呼氣容積與用力肺活量比值 (FEV1/FVC)等指標(biāo)顯著改善，聯(lián)合丹參酮 IIA 磺酸鈉（STS）治療后患者的肺功能指標(biāo)改善水平顯著優(yōu)于對照組。
基礎(chǔ)研究顯示，丹參酮IIA磺酸鈉（STS）可抑制香煙煙霧（CS）暴露和脂多糖（LPS）刺激小鼠氣道上皮杯狀細(xì)胞化生和氣道黏液高分泌，如圖2。丹參酮IIA磺酸鈉（STS）顯著減少糖原染色（PAS染色）氣道上皮杯狀細(xì)胞的面積，如圖2左上。
圖2:氣道上皮杯狀細(xì)胞化生的比較
注：圖2左上：PAS染色氣道上皮杯狀細(xì)胞的面積比較，圖2右上：CS+LPS，模型組，圖2左下：CS+LPS+STS，丹參酮IIA磺酸鈉（STS）處理組（10mg/kg/d,5d），圖2右下：CS+LPS+DEX，地塞米松（DEX）處理組（1mg/kg/d,5d）
以上臨床研究和基礎(chǔ)研究共同驗證了丹參酮IIA磺酸鈉（STS）可以顯著改善肺功能，緩解新冠肺炎患者發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀。
2.炎癥因子
臨床研究顯示，新冠肺炎患者治療10天后，聯(lián)合丹參酮 IIA 磺酸鈉治療顯著降低患者的白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥指標(biāo)，減輕機(jī)體的炎癥水平。
基礎(chǔ)研究顯示，丹參酮IIA減輕LPS誘發(fā)的小鼠炎癥，鏡下可見對照組（Ctr，圖3左）小鼠肺泡結(jié)構(gòu)完整，間質(zhì)較薄，未見明顯的炎性細(xì)胞浸潤。LPS組（圖3中）小鼠肺組織排列紊亂、可見肺泡內(nèi)水腫、細(xì)胞壞死、間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞明顯浸潤和間隔增厚等病變。經(jīng)過丹參酮IIA處理(2mg/kg/d,3周）（LPS+TanIIA，圖3右）明顯改善小鼠肺泡內(nèi)水腫、細(xì)胞壞死和炎性細(xì)胞浸潤。
圖3: 肺組織炎癥表達(dá)
丹參酮IIA磺酸鈉（STS）通過抑制 NF-κB 減輕炎癥、抑制氧化應(yīng)激和增強(qiáng)線粒體自噬等，減輕了細(xì)胞損傷和慢性阻塞性肺疾病病情惡化。丹參酮IIA磺酸鈉（STS）抑制香煙煙霧提取物（CSE）暴露和LPS刺激的氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-6和IL-8，如圖4。
圖4：氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子的比較
注：CSE：香煙煙霧提取物，LPS：脂多糖，STS：丹參酮IIA磺酸鈉（10mg/kg/d,5d ），DEX：地塞米松（1mg/kg/d,5d ）
以上臨床研究和基礎(chǔ)研究共同驗證了丹參酮IIA磺酸鈉（STS）可以顯著降低炎癥，減少肺泡內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，減輕肺損傷。