背景及概述

L-5-甲基四氫葉酸鈣（L-5-MTHFCa）是化學(xué)物質(zhì)，分子式是C20H23CaN7O6。本品為灰白色至淡黃色固體。L-5-甲基四氫葉酸鈣作為四氫葉酸的一種衍生物被廣泛應(yīng)用。L-5-甲基四氫葉酸鈣已經(jīng)被美國(guó) FDA 確定為一般安全物質(zhì)，可以用于食品添加劑和藥品添加劑等，合成得到高純度高收率的L-5-甲基四氫葉酸鈣，確定其檢測(cè)條件具有十分重要的意義。

圖1 L-5-甲基四氫葉酸鈣的性狀圖

制備

合成的L-5-甲基四氫葉酸非常不穩(wěn)定，特別是對(duì)氧高度敏感，因此很難保存足夠純度的產(chǎn)品用于食品添加劑和藥物活性成分。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[1]，將L-5-甲基四氫葉酸溶于水后，再加入氯化鈣進(jìn)行反應(yīng)，制備得到 5-甲基四氫葉酸鈣鹽，升溫后再對(duì)溶液冷卻能夠析晶得到 5-甲基四氫葉酸鈣晶體。將 L-5-甲基四氫葉酸鹽制備成結(jié)晶，能夠很高的提高 L-5-甲基四氫葉酸鹽的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其存放時(shí)間。因此，我們對(duì)合成得到的產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)晶嘗試，制備L-5-甲基四氫葉酸鈣晶體[1]。

實(shí)驗(yàn)操作：

將 19.4 g L-5-甲基四氫葉酸加入 160 mL 水中，用 30% 氫氧化鈉溶液加入，調(diào)節(jié)反應(yīng)液 pH 值為 7.0，約使用氫氧化鈉 80 mL。稱量 2g 活性炭和 2 g Cellflock 加入到 19 mL水中，攪拌。將懸濁液加入到澄清的 L-5-MTHF 混合液中，過(guò)濾，并水洗。濾液用95 mL 濃度為 5.5 M 的氯化鈣溶液進(jìn)行處理。將反應(yīng)液加熱至 90 ℃反應(yīng) 1 小時(shí)后，趁熱過(guò)濾，水洗。將得到的固體產(chǎn)物在 45 ℃下真空干燥。得到純度為 99.7%的L-5-甲基四氫葉酸鈣晶體。

結(jié)晶過(guò)程在極性介質(zhì)中，適合的介質(zhì)為水或水相混溶的有機(jī)溶劑，如：水溶性醇，甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇或正丙醇。低分子量的水溶性脂族羧酸，如：乳酸、甲酸或乙酸?？扇苄缘孽０罚蝗纾憾谆０?、二甲基乙酰胺或甲酰胺等。合適的磺酸有：苯磺酸，甲苯磺酸，硝基苯磺酸等。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬勒, 莫澤, 埃格. 5-甲基四氫葉酸的穩(wěn)定晶體鹽. 中國(guó)專利, 1277197A. 2000-12-20