EIDD-2801治療貓傳染性腹膜炎(FIP)在較高劑量下可出現(xiàn)毒副作用。

Molnupiravir (EIDD-2801)是一種細(xì)胞嘧啶核苷類似物,與GS-441524非常相似,但是細(xì)胞嘧啶替代腺嘌呤。它被廣泛用作治療人類早期COVID-19的口服藥物,但在過去1-2年中,它已越來越多地用于治療FIP患貓。由于在高劑量下觀察到對貓具有毒副作用,并且仍然不知道其潛在的慢性副作用,因此通常建議僅用于在初次治療中對GS-441524產(chǎn)生耐藥性或在高劑量GS-441524治療后復(fù)發(fā)的出現(xiàn)神經(jīng)/眼部癥狀的貓。幸運的是,EIDD-2801具有與GS-441524不同的耐藥性譜。
目前,尚未通過像GC376和GS-441524進行的嚴(yán)格監(jiān)控實地試驗等進行充分控制和監(jiān)測的試驗來確定FIP患貓中EIDD-2801的安全和有效劑量。但是,可以從EIDD-1931和EIDD-2801等實驗室和動物實驗的細(xì)胞培養(yǎng)研究中獲得大致的起始劑量。Molnupiravir(EIDD-2801)在細(xì)胞培養(yǎng)中對FIPV具有0.4 uM/μl的EC50,而GS-441524的EC50約為1.0 uM/μl。EIDD-2801開始表現(xiàn)出在400 μM或更高濃度下的細(xì)胞毒性,而GS-441524在400 μM時沒有毒性。它們都具有大約40-50%的口服吸收率。目前,在神經(jīng)和眼部FIP中,EIDD-2801的建議起始劑量為8-10 mg/kg,每12小時口服,治療84天。根據(jù)治療反應(yīng)情況,可能需要將其口服劑量提高到每12小時最高15 mg/kg。據(jù)完整血細(xì)胞計數(shù)的變化表明,EIDD-2801可能會在較高劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)。