簡介

作為生物的二級代謝產(chǎn)物中常見的結(jié)構(gòu)單元，2-取代苯并噻唑及其衍生物在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域有非常廣泛的應(yīng)用。其中2，4-噻唑烷二酮這類化合物的合成備受廣大研究者的關(guān)注。經(jīng)過多年的發(fā)展，合成此類化合物的方法已比較成熟[1]。

合成

圖1 2，4-噻唑烷二酮的合成路線

方法一：在冰冷的條件下（0-5°C）將等摩爾量的氯乙酸（5 mmol）和硫脲（6 mmol）在水（30 mmol）中攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物置于700瓦的微波輻射下5分鐘。通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)是否完成。冷卻并通過過濾分離沉淀物，用冷卻水洗滌并從水中重結(jié)晶得到標(biāo)題化合物2，4-噻唑烷二酮。合成路線如圖1所示在[2]。

方法二：在250mL三頸圓底燒瓶中加入含有溶解在60mL水中的（0.6mol）氯乙酸和溶解在60ml水中的（0.6 mol）硫脲的溶液。攪拌混合物15分鐘，形成白色沉淀物，同時充分冷卻。從滴液漏斗向燒瓶中緩慢加入60mL濃鹽酸。將燒瓶與回流冷凝器連接，并用文火加熱，使溶液完全溶解。攪拌反應(yīng)混合物。在100-110°C下回流反應(yīng)混合物8-10小時。冷卻時，將燒瓶中的內(nèi)容物凝固成一簇白色針狀物。過濾產(chǎn)品。用水沖洗產(chǎn)品以去除微量鹽酸。干燥產(chǎn)品。通過從乙醇中重結(jié)晶純化產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物2，4-噻唑烷二酮。合成路線如圖1所示。

圖2 2，4-噻唑烷二酮的合成路線

向25毫升圓底燒瓶中加入硫脲衍生物（2毫摩爾）、氯乙酰氯（2毫mol）、K2CO3（10摩爾%）和聚乙二醇400（3毫升）的混合物。將混合物在80°C下攪拌2小時。通過薄層色譜法監(jiān)測原料的完全消耗量。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將溶液與乙醚（3 x 5 ml）混合。從PEG-400中傾析乙醚層。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸發(fā)混合物。在硅膠柱上純化產(chǎn)品。用（9:1己烷/乙酸乙酯）洗脫產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物2，4-噻唑烷二酮。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1]張宇,劉褚雯,劉進兵,周偉.2,4-噻唑烷二酮衍生物抑制酪氨酸酶活性研究[J].邵陽學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版),2019,16(02):45-51.

[2]Yella, Ramesh; et al. It is "thiazolidine-2,4-dione" and not thiohydantoins as the reaction product of monosubstituted thioureas and chloroacetyl chloride. Journal of Sulfur Chemistry (2012), 33(1), 43-47.