噻唑烷二酮(rIZD)類胰島素增敏劑已經(jīng)在臨床上取得了較大的成功，并作為新一代口服強(qiáng)效的糖尿病治療藥在國外上市，國內(nèi)也開始對(duì)此類藥物進(jìn)行研究。2,4-噻唑烷二酮是合成噻唑烷類胰島素增敏劑的一個(gè)重要中間體，研究該中間體的合成工藝，將具有良好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和市場前景。

性質(zhì)

分 子 量： 117.12

密 度： 1.516 g/cm3

閃 點(diǎn)： 178-179°C/19mm

熔 點(diǎn)： 125-127°C(lit.)

沸 點(diǎn)： 178-179 °C (19 mmHg)

性狀：淡白色或類白色粉末

用途

2,4-噻唑烷二酮可用于合成藥物吡格列酮、羅格列酮等。

合成方法

一種2,4-噻唑烷二酮的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將氯乙酸溶于pH＝0.5～2的水溶液中，加入硫脲，控制pH＝0.5～2，保溫反應(yīng)；取樣點(diǎn)板檢測，待反應(yīng)完全后，降溫，析出2,4-噻唑二酮粗品；

(2)將2,4-噻唑烷二酮粗品溶于水中，熱過濾，降溫，析晶，養(yǎng)晶，過濾，得到高純度2,4-噻唑烷二酮晶體；

氯乙酸和硫脲的摩爾比為1.05～1.15∶1；

所述的水溶液為鹽酸或者硫酸的水溶液；

保溫反應(yīng)時(shí)采用攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為0～135r/min；

保溫反應(yīng)溫度為95～110℃，反應(yīng)時(shí)間為3～5h；

步驟(2)中2,4-噻唑烷二酮粗品與水的質(zhì)量比為1∶1.25，溶解溫度為70～80℃；

熱過濾溫度為70～80℃；

步驟(1)和步驟(2)中的降溫均將溫度降至0～20℃；

養(yǎng)晶時(shí)間為4～6h。

參考文獻(xiàn)

CN103554053B