2-氯異煙酸，英文名為2-Chloro-4-pyridinecarboxylic acid，常溫常壓下為無(wú)色或類白色固體。2-氯異煙酸是一種吡啶類衍生物，可與酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的結(jié)構(gòu)修飾和合成。例如有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于具有抗癌活性的高喜樹(shù)堿衍生物的合成中。[1]

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

2-氯異煙酸結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)游離的羧基單元和一個(gè)氯原子，受吡啶環(huán)缺電子的影響，該物質(zhì)可在強(qiáng)親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生一系列的親核取代反應(yīng)，得到一系列的脫氯官能團(tuán)化的產(chǎn)物。

應(yīng)用

2-氯異煙酸可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，借助其羧基與氯原子的轉(zhuǎn)化方法，該物質(zhì)可用于藥物分子和生物活性分子的結(jié)構(gòu)修飾和合成。

圖1 2-氯異煙酸的酰胺化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，將氯化亞砜( 99 % , 11.77 m L , 160.2 mmol , 1.3 equiv)和N,N-二甲基甲酰胺 ( 762 μ L , 9.86 mmol , 0.08 equiv)加入到2-氯異煙酸( 97 % , 20.00 g , 41,123.2 mmol)在乙腈( 200 mL )中的攪拌懸浮液中。加熱混合液使得反應(yīng)體系回流，在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)混合物直到反應(yīng)體系變成澄清暗紅色溶液。然后將所得的反應(yīng)液冷卻至室溫，然后將所得的反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀( 40℃/ 10mbar)上進(jìn)行濃縮以除去揮發(fā)物。將殘余油狀物溶于二氯甲烷( 200 m L )中，冷卻至0 ℃。向反應(yīng)液中依次加入三乙胺( 20.6 m L , 147.8 mmol , 1.20 equiv)和異丙胺( 99.5 % , 11.7 m L , 135.5 mmol , 1.10 equiv)。然后在0 ° C 下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2 h。將混合物倒入水( 200 mL )中，分相并依次用鹽水( 200 mL )洗滌有機(jī)相。所得的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉( 15 g , 30 min)進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并用二氯甲烷( 30 mL )洗滌濾餅。所得的濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀( 40℃/ 20 mbar)中進(jìn)行濃縮以除去溶劑，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2 -氯- N -異丙基異煙酰胺。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Peters, Rene; et al Journal of Organic Chemistry (2006), 71(20), 7583-7595.