在近年的農(nóng)藥發(fā)展中，眾多雜環(huán)化合物農(nóng)藥是重要的發(fā)展趨向，它們?cè)谏锘钚曰衔镏姓紦?jù)著重要地位。吡啶在有機(jī)合成中是一個(gè)常見并且十分重要的雜環(huán)，它在農(nóng)藥中的應(yīng)用最早可以追溯到17世紀(jì)末到18世紀(jì)初的歐洲；而真正有機(jī)合成的吡啶類農(nóng)藥始于上世紀(jì)50年代中期的除草劑敵草快和百草枯(覃兆海.現(xiàn)代農(nóng)業(yè)，2003,2,1～6.)。2-氯異煙酸就是一種非常有用的吡啶類衍生物，它與2,6-二氯異煙酸及其衍生物一樣具有良好的誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病性能的作用。同時(shí)2-氯異煙酸作為一種重要的農(nóng)藥中間體，其酰胺作為一種致毒基存在于許多具有生物活性的物質(zhì)中，特別是在除草劑中具有重要的地位。

制備方法

①2,6-二氯異煙酸的制備：在氯化反應(yīng)中，檸嗪酸與(CH3)4NCl和氯化劑進(jìn)行反應(yīng)。

②2-氯異煙酸的制備：在定向脫氯反應(yīng)中，2,6-二氯異煙酸在脫氯劑水合肼的作用下進(jìn)行反應(yīng)。

氯化反應(yīng)的溫度優(yōu)選為120～145℃，最好控制在125～135℃；反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為10～12小時(shí)。

氯化反應(yīng)中的氯化劑選自三光氣、POCl3或SOCl2，優(yōu)選三光氣。

氯化反應(yīng)中，檸嗪酸與(CH3)4NCl和氯化劑的摩爾比為1:1.0～1.05:1.0～4.5。當(dāng)氯化劑為三光氣時(shí)，氯化反應(yīng)中檸嗪酸與(CH3)4NCl和三光氣的摩爾比為1:1.0～1.05:1.0～1.5，優(yōu)選1:1.05:1.1。

氯化反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合液緩慢加到冰上，即可析出2,6-二氯異煙酸；過濾析出的2,6-二氯異煙酸得到的濾液用弱堿調(diào)pH至弱酸性，靜置析出未反應(yīng)的檸嗪酸；所用弱堿為NaHCO3、Na2CO3或氨水。

氯化反應(yīng)進(jìn)一步包括如下步驟：將檸嗪酸、(CH3)4NCl、三光氣投入到反應(yīng)器中，加熱至反應(yīng)溫度，并保持10～12小時(shí)；隨后自然冷卻至室溫，將反應(yīng)液倒到冰上，攪拌2小時(shí)，抽濾得到2,6-二氯異煙酸；粗品經(jīng)有機(jī)溶劑溶解后，濾去不溶物；濾液經(jīng)干燥、脫溶后，即可得到純化的2,6-二氯異煙酸。產(chǎn)物純化所選有機(jī)溶劑可以是氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷，其中優(yōu)選乙酸乙酯。

回收反應(yīng)體系中未反應(yīng)的檸嗪酸包括以下步驟：將氯化反應(yīng)抽濾得到的濾液加弱堿處理至pH呈弱酸性，靜置后即可析出未反應(yīng)的檸嗪酸；回收檸嗪酸的步驟中，所用弱堿可以為NaHCO3、Na2CO3或氨水，其中優(yōu)選NaHCO3；該步驟中強(qiáng)調(diào)的弱酸性是一般意義上的弱酸性，其可以為6≤pH<7。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明選用檸嗪酸為原料進(jìn)行氯化反應(yīng)后，可以回收未反應(yīng)的原料(回收率10%左右)；且氯代反應(yīng)收率較高(90%左右)。

(2)本發(fā)明選用新型無毒、環(huán)保的三光氣作為氯化劑，有效避免了常規(guī)氯化試劑對(duì)設(shè)備的腐蝕和環(huán)境污染。

(3)本發(fā)明選用水合肼作為脫氯劑，可以選擇性地脫除吡啶環(huán)上的一個(gè)氯原子；且脫氯條件較溫和，反應(yīng)時(shí)間較短；另外水合肼的成本低，尤其適合多用途間歇式常壓反應(yīng)器內(nèi)小批量精細(xì)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

CN103804287A