氟馬西尼是苯二氮?類受體拮抗劑，原是咪達唑侖和地西泮的指定催醒藥，但后來發(fā)現(xiàn)它也能拮抗丙泊酚等其他全麻藥，加快麻醉的蘇醒，其機制是什么？氟馬西尼催醒的受體或靶點在哪里？麻醉催醒是特異還是非特異性的？

氟馬西尼催醒丙泊酚

Dahaba等將60例健康無術(shù)前用藥的患者進行深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉，隨機分為氟馬西尼組(觀察組)和對照組，每組30例。觀察組術(shù)后給予氟馬西尼0.5mg，對照組給予生理鹽水。

結(jié)果觀察組平均蘇醒時間為(6.9±2.6)min，對照組為(9.8±2.9)min(P＜0.05)。觀察組在給藥后腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7(P＜0.01)。

邱偉武等觀察102例丙泊酚麻醉，隨機分為觀察組和對照組，每組51例，觀察組術(shù)后靜注氟馬西尼0.3mg，對照組注射等量生理鹽水。結(jié)果觀察組出現(xiàn)喚醒反應(yīng)時間為(5.7±1.5)min，對照組為(8.6±2.1)min(P＜0.01)。

譚子強等將80例患者隨機分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組氟馬西尼用量為0.3mg，結(jié)果注藥后的蘇醒時間為(5.6±1.3)min，而對照組為(8.9±1.9)min(P＜0.05)。

上述結(jié)果表明，氟馬西尼對丙泊酚有一定催醒作用，它不是單純的苯二氮卓類拮抗藥。

氟馬西尼催醒的靶點

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，管控睡眠的部位在脊髓以上水平，管控睡眠的內(nèi)源性遞質(zhì)是GABA，受體是GABA受體。GABA受體又分為A、B2種，即GABA_A受體和GABA_B受體。GABA_A主要負責調(diào)節(jié)大腦意識，記憶和睡眠，而GABA_B與鎮(zhèn)靜和麻醉無關(guān)。GABA_A受體又有15個亞基，決定受體的親和力和傳導性，其中α、β、γ最重要。苯二氮?類受體又分為苯二氮?類1和苯二氮?類2，苯二氮?類1含α1亞基，高度集中在皮質(zhì)、丘腦和小腦，主要發(fā)揮鎮(zhèn)靜和遺忘及抗驚厥作用。苯二氮?類2含α2亞基，主要集中于邊緣系統(tǒng)、運動神經(jīng)元和脊髓背角，有抗焦慮和松弛肌肉作用。

這說明苯二氮?類受體的位點就在GABA_A受體上，二者相互融合。氟馬西尼在阻斷苯二氮?類受體同時也阻斷GABA_A受體，減少GABA釋放，發(fā)揮非特異催醒作用。張利勇等發(fā)現(xiàn)氟馬西尼對異氟醚麻醉的患者也具有催醒作用，導致GABA-苯二氮?類受體活性降低，使GABA釋放減少，從而減弱抑制性突觸后電位，提高BIS得分發(fā)揮催醒作用。

總結(jié)

上述研究證明，氟馬西尼催醒是非特異性的。全麻后催醒的前提是：(1)呼吸中樞的正?；謴?fù)。(2)肌肉功能的張力增加。(3)無低氧血癥。(4)大腦皮層和皮層下的促醒活動開始運轉(zhuǎn)等。滿足這些條件才能使全麻催醒獲得成功。