概述
N-甲基-4-氯哌啶是重要的醫(yī)藥中間體，分子式為C6H12CIN，分子量為133.62，化合物分子中含有一個(gè)標(biāo)志六元氮雜環(huán)，氮上連接一個(gè)甲基，其對(duì)位連有一個(gè)氯原子。常溫常壓下穩(wěn)定，純凈化合物為無(wú)色透明油狀液體，水合物為白色鱗片狀或結(jié)晶粉末。熔點(diǎn)160-165°C，沸點(diǎn)160-162°C， 47-48 （1.3KPa)，溶于沸水，略溶于水，幾乎不溶于乙醇、苯、氯仿。無(wú)臭，味微苦。應(yīng)儲(chǔ)存在避光，密閉，30℃以下通風(fēng)庫(kù)房?jī)?nèi)，貯存期一般不超過(guò)三個(gè)月。
應(yīng)用
合成酮替芬：預(yù)防外源性、內(nèi)源性和混合性哮喘發(fā)作，兒童哮喘的療效優(yōu)于成年哮喘[1]。
合成苯噻啶：抗偏頭痛藥，用于典型和非典型性偏頭痛，能減輕癥狀及發(fā)作次數(shù)，療效顯著，但對(duì)偏頭痛急性發(fā)作無(wú)即刻緩解作用，也可試用于紅斑性肢痛癥、血管神經(jīng)性水腫、慢性蕁麻疹以及房性和室性早搏等[2]。
合成氯雷他啶：用于過(guò)敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹、過(guò)敏性結(jié)膜炎、花粉癥及其他過(guò)敏性皮膚病[3]。
合成格式試劑：N-甲基-4-氯哌啶與鎂混合在四氫呋喃溶液中反應(yīng)易得到化學(xué)性質(zhì)活潑的格氏試劑，其中間體N-甲基-4-哌啶酮、N-甲基-4-哌啶醇由于其分子中所含的羰基、羥基反應(yīng)活性較高，在一定的反應(yīng)條件下易轉(zhuǎn)變?yōu)榘坊?、腈基、羧基、酯基、甲醛基等活性基團(tuán)，哌啶環(huán)上的甲基具有一些特殊的藥理作用，他們直接或間接地作為中間體在哌啶類藥物的合成中起著舉足輕重的作用[4]。
合成
方法一
1-甲基-4-哌啶酮經(jīng)催化氫化，生成1-甲基-4-羥基哌啶，然后以氯化亞硫酰氯化制得該品。
方法二
以甲胺溶液和丙烯酸乙酯為原料，經(jīng)過(guò)加成，環(huán)合，成鹽脫羧，還原，氯化，中和6步反應(yīng)合成目標(biāo)化合物，總收率達(dá)50.0%，氫核磁共振對(duì)樣品結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。對(duì)各步反應(yīng)進(jìn)行研究,結(jié)果表明：三乙胺做加成反應(yīng)溶劑，新還原體系A(chǔ)mberlyst-15(H+)還原時(shí)間為60 min，中和反應(yīng)采用氨氣。該工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)，反應(yīng)總收率與文獻(xiàn)比較，提高了11.2%[5]。
參考文獻(xiàn)
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[2]車雄宇,楊曉蘇,胡益民,等.苯噻啶、心得安防治偏頭痛的作用機(jī)制[J].神經(jīng)損傷與功能重建, 2008, 3(1):3.
[3]凌云,楊春悅,楊紅梅.氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎65例的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2014(6):828-830.
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[5]丁敬敏,陳繪如,陳升,等.N-甲基-4-氯哌啶的合成[C]//第三屆全國(guó)試劑與應(yīng)用技術(shù)交流會(huì).0[2023-07-06].