3,4-二氟苯胺，英文名為3,4-Difluoroaniline，常溫常壓下為無色至淡黃色透明液體，具有較強的堿性。3,4-二氟苯胺屬于苯胺類化合物，主要用作有機合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，借助氨基單元的親核性可將該化合物引入到目標(biāo)產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)中，其在醫(yī)藥研發(fā)中有一定的應(yīng)用。

化學(xué)性質(zhì)

3,4-二氟苯胺化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，一般情況下不容易發(fā)生分解，但是在酸性條件下該物質(zhì)容易被質(zhì)子化而成鹽。該化合物結(jié)構(gòu)中含有一個氨基單元和兩個氟原子，由于碳氟鍵相對較為惰性，其所參與的化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)主要集中于氨基單元的官能團化反應(yīng)，它的氨基單元具有親核性，可作為反應(yīng)體系中的親核試劑參與多種化學(xué)反應(yīng)。借助3,4-二氟苯胺的氨基單元的親核性，可以將其引入目標(biāo)產(chǎn)物分子的結(jié)構(gòu)中，通過反應(yīng)與其他官能團發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，實現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)的目的。

應(yīng)用

3,4-二氟苯胺作為有機合成中間體，在合成藥物分子和醫(yī)藥化合物中起著重要的作用。它可以作為構(gòu)建藥物分子骨架的關(guān)鍵中間體，參與合成藥物的關(guān)鍵步驟。該物質(zhì)還可以通過重氮化反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌倌軋F，如鹵素原子、羥基、氰基等。在重氮化反應(yīng)中，該物質(zhì)首先通過硝基化反應(yīng)生成對應(yīng)的重氮化合物。然后，重氮化合物可以進一步發(fā)生置換反應(yīng)，與適當(dāng)?shù)脑噭┓磻?yīng)，將重氮基團轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌倌軋F。

圖1 3,4-二氟苯胺的重氮化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將3,4-二氟苯胺( 2.15 mmol )的CH3CN ( 8 mL )溶液在冰浴中冷卻至0 °C，然后將t-BuONO (2.58 mmol )加入到這個攪拌的混合物中，再往反應(yīng)體系中滴加TMS-N3 (2.58 mmol)。將所得溶液在室溫下攪拌反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮，所得的粗品經(jīng)硅膠柱色譜法(正己烷)純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

參考文獻

[1] Fan, Dongguang; et al Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(19), 14526-14539.