簡介

DL-氨基丙醇是合成喹諾酮類抗菌藥左旋氧氟沙星的一種重要中間體。DL-氨基丙醇的合成可以分為化學(xué)法和生物法兩種?；瘜W(xué)法一般采用丙氨酸或丙氨酸酯為原料，以金屬氫化物還原法、催化合成法等方式進(jìn)行制備。其優(yōu)點是反應(yīng)速度快、收率較高。生物法反應(yīng)條件溫和，但是收率較低[1]。

合成

圖1 DL-氨基丙醇的合成路線

稱出約375g經(jīng)處理的甘油（96%甘油，P&g Chemicals，USA）和約11.25g亞鉻酸銅催化劑（CU-I886P，Engelhard，USA），并轉(zhuǎn)移到配備有機械攪拌器、熱電偶、Dean-Stark捕集器/冷凝器和氣體入口的500mL反應(yīng)燒瓶中。組裝玻璃器皿，使得揮發(fā)性羥基丙酮在形成時從反應(yīng)器中去除（即N2氣體噴射）。將反應(yīng)組分加熱至約230°C。在大約大氣壓下持續(xù)攪拌。如實施例1所述收集所得羥基丙酮產(chǎn)物的樣品并進(jìn)行分析。獲得約274.9g的羥基丙酮產(chǎn)物（含有約63.7%的羥基丙酮），并通過蒸餾進(jìn)行分離。將約43g所得羥基丙酮（純度約90%）在約10°C的溫度下加入燒瓶中。在攪拌下滴加約120mL的30%氫氧化銨水溶液，同時將反應(yīng)溫度保持在約10°C。將混合物攪拌約60-90分鐘，并通過氣相色譜法監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)展。然后將所得加合物與約10g鎳催化劑（Actimet M，Engelhard，USA）一起加入300mL Parr反應(yīng)器中。用氫氣沖洗反應(yīng)器，加壓至約1100psig并加熱至約85°C。如實施例I所述通過氣相色譜法監(jiān)測反應(yīng)過程。將反應(yīng)器冷卻至約環(huán)境溫度，并通過過濾將鎳催化劑與氨基醇產(chǎn)物分離，得到約84.6%的DL-氨基丙醇[2]。

圖2 DL-氨基丙醇的合成路線

將NaBH4（0.57g，15mmol）加入到肟酯（5mmol）在THF中的攪拌溶液中。I2（1.9 g，7.5 mmol）的THF溶液通過加料漏斗在0℃下加入1小時。將反應(yīng)混合物回流4小時。將反應(yīng)混合物升至25℃，然后用MeOH猝滅。在減壓下除去溶劑。殘留物用KOH溶液回流3小時。水層用CH2Cl2（3×20mL）萃取。蒸發(fā)溶劑并蒸餾粗產(chǎn)物以獲得外消旋DL-氨基丙醇。

參考文獻(xiàn)

[1]杜剛. DL-氨基丙醇的合成研究進(jìn)展[J].技術(shù)與市場,2020,27(01):93-94.

[2]Periasamy, Mariappan; et al. New, convenient methods of synthesis and resolution of 1,2-amino alcohols. Synthesis (2003), (13), 1965-1967.