背景及概述

吲哚啉是一種重要的化工、醫(yī)藥中間體,應(yīng)用于染料、醫(yī)藥等領(lǐng)域,多用于合成吲哚啉類的衍生產(chǎn)品。吲哚啉-2-羧酸，別名二氫吲哚-2-甲酸。呈類白色至淺棕色粉末，熔點(diǎn)為 168 ℃。吲哚啉-2-羧酸是典型的手性化合物，對(duì)映異構(gòu)體分為 R型和 S 型，手性位點(diǎn)是吡咯烷結(jié)構(gòu)二號(hào)位的碳原子，圖 1為其結(jié)構(gòu)式。這兩種構(gòu)型的理化性質(zhì)上基本相似，但只有 S 型的異構(gòu)體可作為相關(guān)藥物的中間體。(S)-吲哚啉-2-羧酸是合成降壓藥培哚普利（Perindopril）的重要中間體，是一種 ACE 的前藥酯。該藥物不僅具有降低血壓的作用，還能改善內(nèi)皮功能，使血管結(jié)構(gòu)功能正?；?/p>

圖 1 吲哚啉-2-羧酸結(jié)構(gòu)式

制備

目前，合成吲哚啉-2-羧酸以化學(xué)法為主，主要有不對(duì)稱還原、不對(duì)稱氫化、重結(jié)晶及手性源合成法。以 L-苯丙氨酸為手性源，在硫酸/硝酸脲和碳酸鉀的協(xié)同作用下，硝基胺化得到6-硝基-吲哚啉-2-羧酸，用鹽酸和催化劑 Pd/C 脫硝基得到吲哚啉-2-羧酸，該方法收率為 42% [1] 。但該法成本高，且收率低，能耗大。將硼氫化鈉和 D-(+)-脯氨酸作為手性助劑和還原劑，光學(xué)選擇性還原硝基苯基丙酮酸，得到(S)-α-羥基苯丙酸，其產(chǎn)率約為 85%。將合成的(S)-α-羥基苯丙酸氯化，把硝基還原成胺基，能在堿水溶液中成環(huán)，得到吲哚啉-2-羧酸。

實(shí)驗(yàn)操作：

取吲哚啉-2-羧酸乙酯（1 mol/L）20 °C，1000 rpm 催化反應(yīng) 5 min。添加 50 μL 6M HCL 終止反應(yīng)，之后加入 950 μL 乙酸乙酯充分震蕩混勻萃取反應(yīng)物。反應(yīng)液在 10000 rpm 離心 1 min，吸取 700 μL 上層有機(jī)相，真空旋干后加入1 mL的流動(dòng)相溶解產(chǎn)物。產(chǎn)物吲哚啉-2-羧酸的生成量通過(guò)HPLC測(cè)定。HPLC 檢測(cè)條件如下，流速 1 mL/min，UV 設(shè)置 237 nm，柱溫 25 ℃，進(jìn)樣量 10μL。

參考文獻(xiàn)

[1] 張苗, 夏建勝, 呂宏初, et al. (S)-吲哚啉-2-甲酸的合成工藝研究[J]. 化工生產(chǎn)與技術(shù), 2014,21(002): 30-2.