吲哚啉-2-羧酸是一種吲哚啉衍生物，常溫常壓下為米色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于強極性的有機溶劑例如二甲基亞砜和醇類有機溶劑。吲哚啉-2-羧酸在化學(xué)合成領(lǐng)域中可用作有機小分子催化劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報道它可用于合成新型平喘藥和免疫抑制劑。

制備方法

圖1 吲哚啉-2-羧酸的制備方法

在0°C條件下，將氰基硼氫化鈉（12 mmol，6當(dāng)量）緩慢添加至含有相應(yīng)吲哚（2 mmol，1當(dāng)量）的冰乙酸（10 mL）溶液中，隨后將所得反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫，通過薄層色譜分析監(jiān)測反應(yīng)進程，通常約4小時后可觀察到原料完全轉(zhuǎn)化；待反應(yīng)結(jié)束后向體系中加入25 mL蒸餾水，并分批添加氫氧化鈉顆粒直至溶液pH值大于12，然后用乙醚或乙酸乙酯（每次25 mL）進行三次萃取操作，合并所有有機相并經(jīng)無水硫酸鈉干燥處理，減壓蒸餾除去溶劑后，通過快速柱層析技術(shù)對所得吲哚啉產(chǎn)物進行分離純化，最終獲得目標化合物吲哚啉-2-羧酸。[1]

酯化反應(yīng)

圖2 吲哚啉-2-羧酸的酯化反應(yīng)

在0°C冰浴條件下，將氯化亞砜（1071 mg, 654 μL, 9 mmol）緩慢滴加至吲哚啉-2-羧酸（979 mg, 6 mmol）的甲醇（10 mL）溶液中，攪拌狀態(tài)下將反應(yīng)混合物加熱至65°C回流反應(yīng)12小時，通過薄層色譜監(jiān)測直至原料完全轉(zhuǎn)化；反應(yīng)結(jié)束后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓蒸除溶劑，殘留物加入乙酸乙酯（20 mL）稀釋后依次用飽和碳酸氫鈉溶液、蒸餾水及飽和氯化鈉溶液充分洗滌，分離出的有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥處理，減壓濃縮后通過柱層析（乙酸乙酯/正己烷為洗脫劑）對所得粗產(chǎn)物進行分離純化即可得到酯化的目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Qiu, Zihang; et al, Formal aromaticity transfer for palladium-catalyzed coupling between phenols and pyrrolidines/indolines, Chemical Science 2017, 8, 6954-6958.

[2] Lv, Yue; et al, Cooperative Copper/Eosin Y-Catalyzed Photochemical Oxidative Coupling Reactions of Indolines for the Synthesis of 1,5'-Biindoles, Organic Letters 2025, 27, 9565-9570.