簡(jiǎn)介

4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽作為一種有機(jī)縛酸劑，在農(nóng)藥、醫(yī)藥、化工等行業(yè)廣泛應(yīng)用于氯化氫的脫除，其在藥物化學(xué)領(lǐng)域、有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域、材料領(lǐng)域等有著廣泛的應(yīng)用。4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽也是抗精神病藥物的工藝研究中關(guān)鍵的藥物中間體[1]。

合成

圖1 4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的合成路線

方法一：將100克2-噻吩基乙胺加入到配備有用于共沸去除水的dean-stark組件的1升反應(yīng)容器中。加入二氯乙烷（600mL）并將混合物攪拌5分鐘。加入26.4g多聚甲醛并將反應(yīng)物質(zhì)加熱回流。連續(xù)除去反應(yīng)中形成的水。4小時(shí)后，將反應(yīng)物質(zhì)冷卻至30℃，并加入133mL 6.6N鹽酸在二甲基甲酰胺中的溶液。將反應(yīng)物質(zhì)加熱至70℃，持續(xù)4小時(shí)。反應(yīng)冷卻至15℃，抽吸過濾并用二氯乙烷洗滌。將獲得的固體在50°C的烘箱中干燥。獲得124克（90%）的4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽[2]。

方法二：在配有溫度計(jì)和機(jī)械攪拌器的2升4頸燒瓶中，在25°C（±5°C）下將2-噻吩基乙胺（100g，0.79摩爾）加入二氯甲烷（600毫升）中，攪拌5-10分鐘。向反應(yīng)物質(zhì)中加入多聚甲醛（26.4 g，0.88摩爾），并在40至45°C下共沸回流4至6小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至室溫，并在25°C（±5°C）下向反應(yīng)物質(zhì)中加入7%鹽酸的N，N-二甲基甲酰胺（200 ml）。在70°C（±5°C）下攪拌反應(yīng)物料4-6小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至15°C（±2°C），攪拌8-10小時(shí)以結(jié)晶。過濾產(chǎn)品并用冷凍二氯甲烷洗滌。在30至40°C的真空下干燥材料，得到4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽。產(chǎn)量120g；純度99%。

圖2 4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽的合成路線

將2M NaOH（9.54mL）加入噻吩43（188 mg，0.95 mmol）的甲醇（28.9mL）溶液中，將所得溶液加熱回流12小時(shí)。用Et2O（3×5mL）萃取有機(jī)物，用Na2SO4干燥，然后濃縮至~5 mL。加入4M HCl的二惡烷溶液（pH 1）以沉淀粗化合物。過濾固體，用冰冷的Et2O（5 mL）洗滌，并從i-PrOH（~8 mL）中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體的4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]吡啶鹽酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1]何甫長(zhǎng), 4,5,6,7-四氫噻吩[3,2-C]吡啶鹽酸鹽. 浙江省,臨海市利民化工有限公司,2012-09-02.

[2]Valeriano, Merli; et al. Racemization and enantiomer separation of clopidogrel. United States, US20040024012 A1 2004-02-05.