概述
硝呋酚酰肼，中文別名硝呋齊特，英文名稱Nifuroxazide，分子式為C12H9N3O5，分子量為275.22，本品為黃色或鮮黃色結晶性粉末，微溶于水。
作用機理
硝呋酚酰肼是一種口服的硝基呋喃類抗生素，是特異性的STAT3抑制劑，具有細胞滲透性和口服活性，是一種有效的止瀉藥，可以抑制細胞內STAT1/3/5轉錄活性的激活（IC50值為3 μM），通過下調JAK激酶自身磷酸化阻礙STAT3組成型磷酸化，抑制STAT轉錄因子的信號轉導，降低骨髓瘤細胞存活性，具有抗腫瘤活性。
細胞實驗（體外實驗）
硝呋酚酰肼通過減少Jak激酶自身磷酸化阻礙了STAT3組成型磷酸化，從而降低骨髓瘤細胞存活性，而不影響正常的外周血單核細胞Nifuroxazide能夠降低Jak和TYK2的酪氨酸磷酸化，而對EGF受體酪氨酸激酶或Src激酶沒有影響。Nifuroxazide通過減少Jak激酶自身磷酸化抑制STAT3在MM細胞中的組成型磷酸化，并導致STAT3的靶基因Mcl-1下調。Nifuroxazide會引起包含STAT3活化的初級骨髓瘤細胞和骨髓瘤細胞系的存活性降低，但不影響正常外周血單核細胞。[1]
動物實驗（體內實驗）
硝呋酚酰肼可通過下調磷酸化的Src，磷酸化的FAK以及基質金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白的表達，顯著損害黑素瘤細胞的遷移和侵襲。Nifuroxazide通過誘導細胞凋亡并減少細胞增殖和轉移，顯著抑制了荷瘤小鼠模型的生長，而且沒有明顯的副作用。[2]
應用
1）硝呋酚酰肼能夠降低骨髓瘤細胞存活性，具有抗腫瘤活性；
2）硝呋酚酰肼還可用于預防和治療細菌性痢疾、腸炎； 防治大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌(包括里氏桿菌)、產氣桿菌、變形 桿菌、壞死桿菌及葡萄球菌等引起的腸道或泌尿系統(tǒng)疾?。荒苡行ьA防下痢，抗菌譜廣，抗菌活性高，抑菌濃度低； 與磺胺類藥、喹諾酮類藥及其它抗生素無交叉耐藥性。
3）硝呋酚酰肼在制備藥物中的應用，屬于生物醫(yī)藥領域。它可以顯著逆轉氧化應激指數，減少高糖刺激細胞內的氧化應激水平，保護胰島細胞的正常功能。硝呋酚酰肼可以減少促凋亡蛋白的蛋白表達并增加抗凋亡蛋白的蛋白表達，從而緩解高糖誘導的細胞的凋亡，維持胰島細胞的正常數量，使胰島素分泌趨于正常水平。也就是說，硝呋酚酰肼可以通過調節(jié)脂肪酸的代謝和脂肪酸相關基因的表達來改善脂代謝，且通過抑制炎癥反應和胰島素信號傳導來改善糖代謝[3]。
4）硝基呋喃類藥物是一類人工合成的廣譜抗菌藥，因其價格較低廉且抗菌作用好，曾作為治療藥物和飼料添加劑廣泛應用于畜禽及水產養(yǎng)殖行業(yè)。但是研究發(fā)現，部分硝基呋喃類藥物及其代謝產物具有潛在的致癌，致畸，致突變作用。這些藥物的大量使用不可避免的殘留于動物的組織中，從而影響人體健康。因此，世界許多國家，如歐盟，美國，中國，日本等都嚴格控制硝基呋喃類藥物用于畜禽及水產養(yǎng)殖業(yè)[4]。
5）合成硝呋酚酰肼微囊粉。先用95%乙醇將環(huán)已氨磺酸溶解與硝呋酚酰肼細粉攪拌使其濕潤均勻，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，與聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均勻混合，隔層加熱75～80℃，使之熔融后，經冷卻固化，干燥，氣流粉碎制成粒徑為90～100目粉，即得產品。產品具有熱損失率低，流動性好，飼用效果良好，易于工業(yè)化生產的優(yōu)點[5]。
檢測方法
色譜條件采用C18色譜柱(250 mm*4.6 mm,5 μm)，梯度洗脫流動相A:水，流動相B:乙腈，柱溫40℃，檢測波長為230nm，流速為1.0 min。采用該HPLC條件硝呋酚酰肼的出峰保留時間為15.770 min，所檢測的成分線性關系良好(r=0.9992)，平均加樣回收率和相對標準差(RSD)為100.7%-102.4%，精密度，穩(wěn)定性，重復性考察也符合分析要求[6]。
參考文獻
[1]. Nelson Erik A, et al. Nifuroxazide inhibits survival of multiple myeloma cells by directly inhibiting STAT3. 2008, 112(13):5095-102.
[2]. Yongxia Zhu, et al. Nifuroxazide exerts potent anti-tumor and anti-metastasis activity in melanoma. 2016, 6(1): S110-962.
[3]楊金奎,曹曦,劉敬怡,等.硝呋酚酰肼在改善脂代謝和糖代謝中的應用:CN201910900411.9[P].CN110680812A.
[4]閆曉東.硝呋烯腙和硝呋酚酰肼在肉雞體內的殘留消除[D].河北農業(yè)大學,2012.DOI:10.7666/d.y2143266.
[5]張奎昌,張婷婷,張路.一種硝呋酚酰肼微囊粉及其生產方法:CN 201210141460[P].DOI:CN102657634 A.
[6]張昵昵.中藥飼料添加劑中同時檢測7種非法添加物的HPLC方法的建立[D].安徽農業(yè)大學,2019.