背景及概述[1]
鹽酸小檗堿( Berberine hydrochloride) 是異喹啉類生物堿，存在于很多植物中，如黃連、黃柏等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，鹽酸小檗堿具有抗菌消炎、抗腸道細(xì)菌感染、降血糖、抗腫瘤等作用。隨著鹽酸小檗堿的廣泛使用，其毒副作用也被國(guó)內(nèi)外的許多學(xué)者報(bào)道。研究表明鹽酸小檗堿誘發(fā)大鼠原代培養(yǎng)的小腦顆粒神經(jīng)元和大腦皮質(zhì)壞死，并增加其膽紅素的神經(jīng)毒性作用。研究表明；鹽酸小檗堿對(duì)大鼠和小鼠具有一定的發(fā)育毒性。因此急需尋找更為安全有效的其他生物堿類藥物，并加以利用。
去亞甲基小檗堿( Demethyleneberberine)是鹽酸小檗堿的結(jié)構(gòu)類似物，存在于天然藥用植物蕓香科植物黃柏中，亦由鹽酸小檗堿經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)代謝而成。目前關(guān)于該藥物的含量測(cè)定方法并未見(jiàn)報(bào)道。中國(guó)藥典2015 版收載了HPLC 等度洗脫測(cè)定鹽酸小檗堿有關(guān)物質(zhì)的方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0. 01 mol /L 磷酸二氫銨溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH 值至2. 8) -乙腈( 75∶ 25) 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為345 nm。采用此色譜條件對(duì)鹽酸去亞甲基小檗堿進(jìn)行分析，峰形不好。該研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，建立了HPLC 測(cè)定鹽酸去亞甲基小檗堿含量的分析方法，該方法能夠有效地排除雜質(zhì)對(duì)主藥峰的干擾，方法準(zhǔn)確可靠，耐用性好，可快速、準(zhǔn)確地測(cè)定原料藥中鹽酸去亞甲基小檗堿的含量。
應(yīng)用 [2-4]
已有報(bào)道鹽酸去亞甲基小檗堿在體外對(duì)多種革蘭陽(yáng)性及陰性菌均具有抑制作用。研究表明鹽酸去亞甲基小檗堿在肝纖維化、急慢性酒精性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、免疫性肝損傷和非酒精性脂肪肝病等疾病的預(yù)防和治療上具有一定的療效。
1）去亞甲基小檗堿(DMB)在細(xì)胞水平上能顯著抑制促炎因子的基因表達(dá)，對(duì)ROS有很強(qiáng)的清除作用。潰瘍性結(jié)腸炎屬于一種非特異性炎癥性疾病，因此，鹽酸去亞甲基小檗堿(DMB)具有體外的抗炎和抗氧化活性為開(kāi)展DMB治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物研究奠定了重要的理論基礎(chǔ)。
2）通過(guò)T-AOC法分析鹽酸去亞甲基小檗堿(DMB)的體外抗氧化活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在200μM、400μM濃度下，鹽酸去亞甲基小檗堿的抗氧化能力與陽(yáng)性對(duì)照藥維生素C(Vc)無(wú)顯著差異，鹽酸去亞甲基小檗堿隨著濃度升高，其抗氧化活性逐漸加強(qiáng)。表明鹽酸去亞甲基小檗堿在體外具有很強(qiáng)的抗氧化活性。另外采用ROS探針?lè)?，利用熒光探針DCFH-DA與ROS結(jié)合產(chǎn)生熒光的性質(zhì)，通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)、熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀分析去亞甲基小檗堿對(duì)ROS的清除作用。研究結(jié)果表明鹽酸去亞甲基小檗堿(DMB)在細(xì)胞水平上對(duì)ROS有很強(qiáng)的清除作用。過(guò)量ROS(Reactive Oxygen Species)對(duì)細(xì)胞具有損傷作用，酒精在肝臟內(nèi)會(huì)誘發(fā)肝細(xì)胞內(nèi)ROS的大量增加，ROS是誘發(fā)酒精性肝病的重要致病因子。因此鹽酸去亞甲基小檗堿(DMB)具有體內(nèi)、外的抗氧化活性，這為開(kāi)展DMB治療酒精性肝病研究奠定了重要的理論基礎(chǔ)。此外，在鹽酸小檗堿的眾多衍生物中，鹽酸去亞甲基小檗堿是最有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。研究表明鹽酸去亞甲基小檗堿是一種線粒體靶向的陽(yáng)離子抗氧化劑，能夠抑制線粒體中的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)病變，有效地治療酒精性脂肪肝，且安全性高于鹽酸小檗堿，因此鹽酸去亞甲基小檗堿有可能成為臨床上治療酒精性肝病和其他疾病的安全有效的新型藥物，具有重要的臨床意義。
3）另外有專利報(bào)道去亞甲基小檗堿具有良好的降低血糖作用，研究將高血糖組動(dòng)物分為四組，分為空白灌胃組(給予CMC-Na空白溶液)、小檗堿灌胃組(BBR，120mg／Kg·d)、去亞甲基小檗堿灌胃組(120mg／Kg·d)、去亞甲基小檗堿腹腔注射組(20mg／Kg·d)，每3天稱重一次。分別于給藥后6周取血，分離血清，測(cè)定血糖，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示小檗堿灌胃、去亞甲基小檗堿灌胃與腹腔注射均顯著降低了小鼠體重和血糖參數(shù)，顯示去亞甲基小檗堿具有良好降血糖作用，為臨床治療糖尿病及相關(guān)疾病提供另一個(gè)可選擇藥物。
主要參考資料
[1] 鹽酸去亞甲基小檗堿含量測(cè)定的HPLC 分析方法建立及應(yīng)用
[2] CN201810115491.2 鹽酸去亞甲基小檗堿晶型及其制備方法
[3] CN201410260577.6 鹽酸去亞甲基小檗堿在制備預(yù)防和/或治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用
[4] CN201310465497.X鹽酸去亞甲基小檗堿在制備預(yù)防和/或治療急慢性酒精性肝病藥物中的應(yīng)用