基本信息

乙酰乙酸異丙酯，CAS號：542-08-5，別名：3-丁酮酸異丙酯、乙酰醋酸異丙酯，英文名：Isopropyl acetoacetate，分子式：C₇H₁₂O₃，分子量：144.168，熔點(℃)：-27℃，沸點(℃)：95℃，乙酰乙酸異丙酯是無色透明帶有芳香氣味的油狀液體，主要用于合成醫(yī)藥和合成農(nóng)藥領域，具有廣闊的市場前景，能溶于乙醇、氯仿、乙醚、甲苯等有機溶劑。

背景技術

乙酰乙酸異丙酯是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，在醫(yī)藥上主要用于心血管藥尼莫地平中間體，2-(3-硝基亞芐基)乙酰乙酸異丙酯的合成，也是合成有機磷殺蟲劑一稀蟲磷的基本原料。

現(xiàn)有技術主要有如下幾種路線:

1)是采用酯交換法進行合成，采用乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯為原料在回流狀態(tài)下與異丙醇進行酯交換反應，得到成品乙酰乙酸異丙酯，該工藝反應時間長，收率低，最高收率為87%，且涉及溶劑甲苯的回收，成本高；

2)是Claisen酯縮合路線，該路線需要用到價格昂貴的金屬鈉，且用于合成產(chǎn)率低，且未有成熟的工業(yè)化報道；

3)是采用雙乙烯酮與異丙醇在酸催化下，回流反應制備乙酰乙酸異丙酯，該方法最高收率為86.5%，且由于酸的存在，反應過程中產(chǎn)生異丙醚副產(chǎn)物，對反應收率影響較大，因此在精餾純化時通常要反復蒸餾，造成產(chǎn)品的大量分分解，最終導致收率偏低。

以上工藝均存在要么原料價格昂貴，要么收率低，均導致生產(chǎn)制備成本居高不下。

合成方法

在裝有攪拌、溫度計和回流冷凝管的500ml的燒瓶中，加入150g(2.5mol)的異丙醇和0.36g的三乙胺，常溫滴加210g (2.5mol)雙乙烯酮，反應過程中反應溫度控制在70℃，滴加結束，控制溫度在70℃保溫6小時，結束反應。粗酯經(jīng)過負壓精餾，得到成品乙酰乙酸異丙酯343g，收率95.2%，含量99.3%。

參考文獻

[1] 山東匯海醫(yī)藥化工有限公司. 一種乙酰乙酸異丙酯的制備方法:CN201711336217.X[P]. 2018-05-04.

[2] 南通醋酸化工股份有限公司. 一種乙酰乙酸異丙酯的制備工藝:CN201711055780.X[P]. 2018-03-27.