乙酰乙酸異丙酯又名3?氧代丁酸異丙酯，3?丁酮酸異丙酯，是一重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，主要用于合成包括阿折地平、尼莫地平等降壓藥，也可用于稀蟲(chóng)磷殺蟲(chóng)劑的合成。

近年來(lái)，由于安全環(huán)保等產(chǎn)業(yè)化要求的提升，加之市場(chǎng)的一些壟斷及資本操作，導(dǎo)致乙酰乙酸異丙酯的供應(yīng)較少，并且價(jià)格昂貴，對(duì)于相應(yīng)的醫(yī)藥和農(nóng)藥終產(chǎn)品的穩(wěn)定生產(chǎn)是一個(gè)比較大的挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的合成乙酰乙酸異丙酯的方法，主要存在原料穩(wěn)定性不足，安全性低，副反應(yīng)多，轉(zhuǎn)化率低，工業(yè)化轉(zhuǎn)化困難，部分工藝使用昂貴催化劑，成本技經(jīng)高等技術(shù)缺點(diǎn)，也限制了乙酰乙酸異丙酯的工業(yè)化生產(chǎn)。

生產(chǎn)方法^[1]

(1)備料：在反應(yīng)器1中加入4A分子篩0.375kg、乙酰乙酸甲酯7.5kg、異丙醇75.0kg、濃硫酸(98％)0.15kg，連接刮膜蒸發(fā)器2、精餾塔釜3及精餾塔4、前份槽5、正份槽6、甲醇塔7及甲醇接收槽71等。

(2)酯交換反應(yīng)：反應(yīng)器1內(nèi)進(jìn)行常壓酯化反應(yīng)，控制反應(yīng)器1內(nèi)溫約為82℃(因各設(shè)備為連通狀態(tài)，此時(shí)刮膜蒸發(fā)器2、精餾塔釜3及精餾塔4基本處于與反應(yīng)器1內(nèi)溫相當(dāng)?shù)臏囟?，?2℃附近)，反應(yīng)器1的塔頂不斷有低沸點(diǎn)餾分餾出(主要為甲醇，經(jīng)甲醇塔7送入甲醇接收槽71)，反應(yīng)器1內(nèi)保溫反應(yīng)約24h，GC檢測(cè)反應(yīng)液中乙酰乙酸甲酯6.42％，(此時(shí)因乙酰乙酸甲酯殘留＜8％，視為反應(yīng)結(jié)束，如高于8％，則繼續(xù)保溫反應(yīng)，直至反應(yīng)完全)。上述酯化反應(yīng)過(guò)程所產(chǎn)生的反應(yīng)液隨反應(yīng)進(jìn)行不斷經(jīng)料液管12送入刮膜蒸發(fā)器2，刮膜蒸發(fā)器2塔頂不斷有餾分餾出(主要為異丙醇)，該餾分經(jīng)回流管21回流到反應(yīng)器1中，循環(huán)使用)，刮膜蒸發(fā)器2內(nèi)所得濃縮液則經(jīng)底部出料管22送入精餾塔釜3。

(3)精餾卡前份：待酯化反應(yīng)結(jié)束，控制精餾塔釜3外溫105℃，精餾塔4中進(jìn)行常壓精餾，當(dāng)精餾塔4塔頂溫度超過(guò)95℃時(shí)，精餾塔4停止常壓精餾，塔頂分出低沸點(diǎn)組分(主要為過(guò)量異丙醇溶劑、乙酰乙酸甲酯、異丙醚等)，改為減壓精餾，控制精餾塔4內(nèi)溫約為65℃，分流管一51接通潔凈的前份槽5，緩慢開(kāi)啟負(fù)壓至穩(wěn)定真空度≤?0.095Mpa，在該負(fù)壓條件下繼續(xù)精餾至無(wú)餾分，完成蒸餾卡前份過(guò)程，該過(guò)程中，低沸點(diǎn)組分不斷經(jīng)分流管一51進(jìn)入前份槽5。

(4)乙酰乙酸異丙酯精餾：卡前份畢，控制精餾塔釜3外溫約為125℃，先常壓升溫至精餾塔4內(nèi)溫＞100℃，再緩慢開(kāi)啟負(fù)壓至精餾釜4內(nèi)穩(wěn)定真空度≤?0.095Mpa。分流管二61接通潔凈的正份槽6，正份槽6接收塔頂98～105℃的餾分，得到6.98kg乙酰乙酸異丙酯，摩爾收率75％，GC檢測(cè)乙酰乙酸異丙酯(含烯醇式結(jié)構(gòu))98.2％。

參考文獻(xiàn)

[1] 浙江國(guó)邦藥業(yè)有限公司,國(guó)邦醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司. 一種乙酰乙酸異丙酯的合成方法:CN202411703230.4[P]. 2025-03-04.