背景及概述^[1][2]

眩暈，通常也叫頭旋眼花，是臨床上一種常見的癥狀。輕者如坐舟車，發(fā)作的時(shí)間短暫，平臥閉目片刻即安；重者即覺天旋地轉(zhuǎn)，不能站立，伴見惡心嘔吐、出冷汗、手抖等癥狀，特別容易發(fā)生在體胖、體差者及老年人身上。其不定期發(fā)作的特性和愈后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，被醫(yī)學(xué)界稱為疑難雜癥。藥物中毒、暈動(dòng)病、動(dòng)脈硬化、高血壓病、低血壓、心律失常等，均可引起眩暈?；颊邔?duì)空間定向感覺主觀體會(huì)的錯(cuò)誤，患者感覺到周圍物體或自身在旋轉(zhuǎn)，或?yàn)樯舷律怠⒆笥覔u晃的感覺。

它是門診病人中最常見的主訴之一。資料顯示：人群中眩暈的患病率為5‰，一般內(nèi)科門診患者中約5％有眩暈，耳鼻喉科患者中約7％～15％，神經(jīng)內(nèi)科門診有5％～15％，住院患者有6％～8％有眩暈癥狀；65歲以上門診患者中30％有眩暈，80歲以上約40％；因眩暈而引起的暈倒又在老年患者的死因中占第六位。鹽酸地芬尼多（difenidol hydrochloride），化學(xué)名α，α-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽，白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，為抗眩暈類非處方藥，用于防治多種原因或疾病引起的眩暈、惡心、嘔吐等疾病。

結(jié)構(gòu)

用法用量^[3]

片劑：25 mg。

口服：每次25～50 mg，每日3次。6個(gè)月以上的小兒每次0.9 mg/kg，每日3次。

作用和用途^[3]

本品具有改善椎底動(dòng)脈供血不足、調(diào)整前庭神經(jīng)異常沖動(dòng)、抑制嘔吐中樞和催吐化學(xué)感受區(qū)的作用，有較強(qiáng)的抗眩暈作用及鎮(zhèn)吐作用。特別對(duì)內(nèi)耳前庭和迷路引起的眩暈和嘔吐有效。本品有較弱的抗膽堿作用，但無(wú)明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。主要用于各種類型的眩暈癥，也可用于植物紊亂、多發(fā)性硬化、術(shù)后嘔吐、暈動(dòng)病等。

藥動(dòng)學(xué)^[4]

本品口服后經(jīng)胃腸道吸收完全，生物利用度為91.5%。達(dá)峰時(shí)間 為1.5～3h。本品在體內(nèi)分布廣泛，90%以上以原形隨尿排出。半衰期為4h。

不良反應(yīng)^[3]

主要是口干、胃部不適，以及耳鳴、藥疹、手足冷感、面部發(fā)燒、食欲不振等。偶有嗜睡、心悸，停藥后即可消失。本品因有中樞抗膽堿作用，可引起視、聽幻覺，定向力障礙和精神錯(cuò)亂。

注意事項(xiàng)^[4]

1. 6個(gè)月以內(nèi)的小兒及有嚴(yán)重腎功能損害、過(guò)敏患者忌用。

2. 青光眼、胃潰瘍、孕婦等慎用。

藥物相互作用^[3]

(1) 丙磺舒可使其血藥濃度升高，半衰期延長(zhǎng)。

(2) 可減少咖啡因自肝臟清除，使后者半衰期延長(zhǎng)，需避免合用，或監(jiān)測(cè)咖啡因血藥濃度。

(3) 可顯著降低茶堿的清除，致后者血藥濃度升高，易于發(fā)生毒性反應(yīng)，兩者不宜合用，如需合用應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿濃度并調(diào)整給藥劑量。

(4) 與慶大霉素、羧芐西林、青霉素等常具協(xié)同作用。

制備 ^[2]

1. 鹽酸地芬尼多的制備方法包括以下步驟：

步驟A：按照一定的質(zhì)量比，將純化水和鹽酸加入到反應(yīng)釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應(yīng)，養(yǎng)晶，過(guò)濾，收集濾液備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品；

步驟B：按照一定的質(zhì)量比，將步驟A中收集的濾液、純化水和鹽酸加入到反應(yīng)釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應(yīng)，養(yǎng)晶，過(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品；

步驟C：按照一定的質(zhì)量比，將步驟B中收集的濾液、純化水和鹽酸加入到反應(yīng)釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應(yīng)，養(yǎng)晶，過(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品；

步驟D：按照一定的質(zhì)量比，將步驟C中收集的濾液、純化水和鹽酸加入到反應(yīng)釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應(yīng)，養(yǎng)晶，過(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品。

2. 鹽酸地芬尼多精制方法，包括以下步驟：

步驟A：按照一定的質(zhì)量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、醇水溶液加入到反應(yīng)釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫?cái)嚢栉鼍?，過(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品；

步驟B：按照一定的質(zhì)量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、步驟A收集的濾液及醇水溶液加入到反應(yīng)釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫?cái)嚢栉鼍?，過(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品；

步驟C：按照一定的質(zhì)量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、步驟B收集的濾液及醇水溶液加入到反應(yīng)釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫?cái)嚢栉鼍В^(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品；

步驟D：按照一定的質(zhì)量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、步驟C收集的濾液及醇水溶液加入到反應(yīng)釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫?cái)嚢栉鼍В^(guò)濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風(fēng)干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品。

主要參考資料

[1] CN201510879240.8 一種用于治療暈動(dòng)癥的鹽酸地芬尼多片及其制備方法

[2] CN201811189725.4 一種鹽酸地芬尼多的制備方法及精制方法

[3] 全科醫(yī)生藥物手冊(cè)

[4] 國(guó)家基本藥物用藥手冊(cè)