背景及概述

芐絲肼（CAS：14919-77-8，藥用多用鹽酸芐絲肼），分子量293.71，屬外周多巴脫羧酶抑制劑，臨床常與左旋多巴復(fù)配制成復(fù)方制劑，是帕金森病核心治療原料藥。為白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于水與稀酸，微溶于甲醇，難溶于有機溶劑；水溶液遇強光、高溫易氧化變色，需避光低溫密封存放，酸堿環(huán)境穩(wěn)定性中等，酸性條件溶解性最優(yōu)，藥典采用反相HPLC控制原料有關(guān)物質(zhì)與含量。

藥理機制

芐絲肼選擇性抑制外周多巴脫羧酶，該酶可促使左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺，多巴胺無法穿透血腦屏障易引發(fā)惡心、心悸等外周不良反應(yīng)。芐絲肼不透過血腦屏障，僅在外周起效，減少左旋多巴外周損耗，提升進入腦組織的藥物占比，在腦內(nèi)左旋多巴正常脫羧生成多巴胺補充遞質(zhì)，大幅降低左旋多巴用藥劑量與副作用。芐絲肼單獨給藥無抗帕金森療效，臨床無單方制劑。

工業(yè)制備

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛、絲氨酸甲酯為起始原料，經(jīng)縮合、催化加氫脫芐、水解脫酯、脫甲基，最后鹽酸酸化成鹽制備芐絲肼。加氫步驟選用鈀炭催化，控溫加壓保障加氫選擇性，脫甲基是工藝關(guān)鍵，常用濃氫溴酸定向裂解甲氧基；粗品經(jīng)水溶脫色、醇析重結(jié)晶提純，嚴(yán)控重金屬與殘留溶劑，藥用級原料純度≥99.0%。

圖1 芐絲肼結(jié)構(gòu)確證圖譜

應(yīng)用

芐絲肼用于原發(fā)性帕金森、腦炎后及藥物誘發(fā)的帕金森綜合征[1]，改善肢體震顫、肌肉僵直、行動遲緩等典型癥狀。區(qū)別于卡比多巴，芐絲肼水溶性更強、體內(nèi)起效更快，是全球帕金森一線用藥原料。少量用于藥理科研試劑，用于脫羧酶活性篩選試驗。用藥常見輕微胃腸道不適，大劑量聯(lián)用左旋多巴偶見失眠、異動癥。

參考文獻

[1]朱錦莉.左旋多巴/芐絲肼治療帕金森病37例臨床療效觀察.[J]當(dāng)代醫(yī)學(xué).2017-01-13.