米帕明（Imipramine），又稱(chēng)丙米嗪、依米帕明，是1956年發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCA），屬于第二代抗抑郁藥物。作為具有吩噻嗪類(lèi)三環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物（分子式C19H24N2，CAS號(hào)50-49-7），其通過(guò)抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)的再攝取，增加突觸間隙這兩種單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用。
結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
米帕明的分子結(jié)構(gòu)為三環(huán)結(jié)構(gòu)，由一個(gè)苯環(huán)、一個(gè)氮雜環(huán)和一個(gè)取代的丙胺側(cè)鏈組成，核心結(jié)構(gòu)為7-元氮雜環(huán)，與兩個(gè)苯環(huán)相連；側(cè)鏈結(jié)構(gòu)-CH2-CH2-N(CH3)2；取代位置在7-元環(huán)的3位連接一個(gè)苯環(huán)。這種獨(dú)特的三環(huán)結(jié)構(gòu)是三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的共性特征，也是其藥理活性的基礎(chǔ)。
藥理機(jī)制
米帕明的核心藥理作用是通過(guò)抑制突觸前膜對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增加突觸間隙中神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，從而增強(qiáng)突觸傳遞功能[1]。具體表現(xiàn)為對(duì)5-HT和NE的再攝取抑制效力相近，對(duì)兩者的抑制作用均較強(qiáng)，沒(méi)有明顯的選擇性；對(duì)多巴胺再攝取的影響較弱，但可通過(guò)調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)間接影響多巴胺能神經(jīng)傳遞。
除單胺再攝取抑制外，米帕明還具有抗膽堿能作用，阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用，如口干、便秘、視力模糊等；抑制組胺H1受體，具有鎮(zhèn)靜效果；對(duì)α1受體具有拮抗作用，長(zhǎng)期使用可能通過(guò)α2受體脫敏導(dǎo)致α1受體激活，引發(fā)尿道收縮等效應(yīng)；降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，對(duì)心肌有奎尼丁樣作用[2]。
臨床應(yīng)用
米帕明的主要適應(yīng)癥包括抑郁癥，適用于各型抑郁癥，對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，對(duì)精神分裂癥伴發(fā)抑郁狀態(tài)療效較差；用于緩解糖尿病性神經(jīng)病變引起的疼痛癥狀[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]劉國(guó)斌.米氮平和度洛西汀治療抑郁癥患者的臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2016,28(1):26-28.
[2]顧曉燕.幾類(lèi)常見(jiàn)抗抑郁癥藥物的特點(diǎn)[J].科技信息,2008,(21):234-234.
[3]陳俊,徐鶴定,王祖承.精神藥物在綜合性醫(yī)院中的使用[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2005,4(4):i0011-i0016.