簡介

苯乙酸苯乙酯是一種重要的有機含氧中間體，在醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域具有較為廣泛的應(yīng)用 ， 如：可用于合成抗動物精神分裂癥 、抗膽醇血 癥、抗氧化、抗心率失常 等的藥物。其市場需求量逐年遞增。因此，研究其綠色合成工藝具有較高的重要的現(xiàn)實意義[1]。

合成

圖1 苯乙酸苯乙酯的合成路線

方法一：在80°C下，在圓底燒瓶（25 mL）中磁力添加正辛醇（2.5 mmol）、3-苯基丁酸（2.5 mmol，1當量）和HClO4-SiO2（1 mol%）的混合物，直到苯基丙酸完全消耗（3.5小時，TLC）。用EtOAc（25mL）稀釋反應(yīng)混合物。過濾反應(yīng)混合物以除去催化劑。用飽和NaHCO3水溶液（2 x 5 mL）和水（5 mL）洗滌濾液。用MgSO4干燥濾液。在旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)下濃縮濾液得到苯乙酸苯乙酯。合成路線如圖1所示。

方法二：將芐基疊氮化物（1.0mmol）緩慢添加到三苯基膦（1.0mmol）在苯乙醇（1.0mmol的溶液）和羧酸（1.0mmmol）中的混合物中（逐滴方式以避免疊氮化物的積累），將混合物置于140°C的微波爐中10分鐘。（注意！由于疊氮化物具有潛在的爆炸性，所有反應(yīng)都應(yīng)在配有個人防護設(shè)備的防爆罩后進行。特別是，應(yīng)嚴格遵守反應(yīng)物的添加順序，以避免有機疊氮化物的積累。本研究通過緩慢滴加芐基疊氮化物到反應(yīng)混合物中實現(xiàn)了這一點。）e，在此期間疊氮化物基團瞬間轉(zhuǎn)化為亞氨基膦，因此沒有遇到困難。）反應(yīng)完成后（通過TLC監(jiān)測），將混合物倒在碎冰上。然后用二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物，并用無水Na2SO4干燥有機層。除去溶劑，殘留物通過柱色譜法純化，使用硅膠作為吸附劑，石油醚乙酸乙酯（98∶2）作為流動相。相應(yīng)的苯乙酸苯乙酯為無色油狀液體。收率73-85%。收率：81%。1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ7.39-7.30（m，7H），7.29（s，8H），7.19（d，J=6.7 Hz，3H），4.35（t，J=6.9 Hz，3H），3.64（s，3H。13C NMR（75 MHz，CDCl3）δ171.5、137.7、134.0、129.3、128.9、128.6、128.5、127.1、126.5、65.3、41.4、35.0。合成路線如圖1所示[2]。

參考文獻

[1] 杜友興. 苯乙酸苯乙酯的綠色合成工藝 [J]. 化工與醫(yī)藥工程, 2019, 40 (05): 6-10.

[2]Dinesh, Murugan; et al. Staudinger's phosphazene as an efficient esterifying reagent. Synthetic Communications (2016), 46(17), 1454-1460.