背景及概述^[1-2]

廣西莪術(shù)含揮發(fā)油1％～1.2％，油中含20余種成分，含量最高為樟腦、約17.7％，桉油精約7.5％，并含姜烯、莪術(shù)醇、芳姜黃烯、芳姜酮、莪術(shù)雙酮等。莪術(shù)呋喃烯在不同產(chǎn)地莪術(shù)揮發(fā)油中的量均較高，特別是常用的溫莪術(shù)的揮發(fā)油中的莪術(shù)呋喃烯高達(dá)21.10％。研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)油因提取工藝不同而導(dǎo)致成分差異很大，例如：水蒸氣蒸餾法提取的莪術(shù)油中莪術(shù)呋喃烯約占總油量的10%，而采用超臨界二氧化碳提取法基本檢測不到莪術(shù)呋喃烯。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，莪術(shù)油注射液可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。莪術(shù)油主要活性成分之一的呋喃二烯在100℃或100℃以上長時(shí)間加熱過程中發(fā)生周環(huán)化得到莪術(shù)呋喃烯。經(jīng)家兔陰道刺激性實(shí)驗(yàn)證實(shí)，莪術(shù)呋喃烯具有刺激性。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[3-5]

1）抗腫瘤作用：采用MTT法研究了莪術(shù)呋喃烯對(duì)正常成纖維細(xì)胞MRC-5細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌SPC-A1細(xì)胞增殖的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：不同濃度的莪術(shù)呋喃烯(6.25，12.5，25，50，100μM·L-1)處理SPC-A1細(xì)胞后，其生長狀況都受到莪術(shù)呋喃烯不同程度的抑制影響，其抑制作用呈時(shí)間依賴性和濃度依賴性，通過SPSSV.11統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明，莪術(shù)呋喃烯處理SPC-A1細(xì)胞24小時(shí)，48小時(shí)，72小時(shí)后的IC50值分別為403.8μM·L-1、154.8μm·l-1、47.01μm·l-1。而莪術(shù)呋喃烯對(duì)mrc-5細(xì)胞的生長無顯著抑制作用。

本結(jié)果提示，莪術(shù)呋喃烯對(duì)非小細(xì)胞肺癌spc-a1細(xì)胞具有選擇性抑制作用，同時(shí)也表明莪術(shù)呋喃烯具有較高的安全性。第二節(jié)采用hoechst33258染色法觀察不同濃度的莪術(shù)呋喃烯(6.25，12.5，25，50，100μm·l-1)處理后spc-a1細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在熒光倒置顯微鏡下觀察，與空白對(duì)照組相比，不同劑量的莪術(shù)呋喃烯分別處理spc-a1細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)改變，存活的細(xì)胞減少，凋亡細(xì)胞的細(xì)胞核收縮，一些細(xì)胞核破碎成塊，且著色較深，并呈現(xiàn)較亮的藍(lán)色，并且隨著莪術(shù)呋喃烯給藥劑量的增加，spc-a1細(xì)胞數(shù)量減少，凋亡小體比例增加。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，在一定劑量范圍內(nèi)莪術(shù)呋喃烯對(duì)spc-a1細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡作用。第三節(jié)采用流式細(xì)胞術(shù)通過fitc-annexinv/pi雙標(biāo)記染色法檢測莪術(shù)呋喃烯對(duì)spc-a1細(xì)胞凋亡率的影響。

2）制備藥物組合物：有研究制備了一種含有莪術(shù)呋喃烯和冰片的藥物組合物，該藥物組合物含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、β-欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)呋喃烯，冰片的藥物組合物。

該藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控；該藥物組合物控制莪術(shù)呋喃烯的重量份，減少藥物的刺激性；本發(fā)明所述的藥物組合物可以用于制備栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑；本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)HR-HPV和/或LR-HPV等疾病均有很好的作用，適于臨床廣泛應(yīng)用。還有人制備了一種含有吉馬酮、莪術(shù)呋喃烯和冰片的藥物組合物，該藥物組合物含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、β-欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)呋喃烯，冰片的藥物組合物。該藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控；該藥物組合物控制莪術(shù)呋喃烯的重量份，減少藥物的刺激性；本發(fā)明所述的藥物組合物可以用于制備陰道或者直腸栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑；本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)HR-HPV和/或LR-HPV等疾病具有很好的治療作用，適于臨床廣泛應(yīng)用。

制備^[1]

取莪術(shù)油5.0g，硅膠柱分離(濕裝柱)，石油醚洗脫，TLC跟蹤監(jiān)測。TLC條件為：高效薄層板，石油醚(60～90℃)為展開劑，10%香草醛硫酸為顯色劑。合并洗脫液，減壓回收溶劑，得淡藍(lán)色油狀物1；將油狀物1用制備薄層板純化，以石油醚(60～90℃)為展開劑，得淡藍(lán)色油狀物2.經(jīng)RP－HPLC檢測，莪術(shù)呋喃烯色譜峰出峰保留時(shí)間為13.16min，經(jīng)歸一化法檢測，純度大于98%。

主要參考資料

[1] 莪術(shù)油中莪術(shù)呋喃烯的分離及結(jié)構(gòu)鑒定

[2] CN201210241694.9一種含有莪術(shù)呋喃烯的藥物組合物

[3] CN201210241695.3一種含有吉馬酮、莪術(shù)呋喃烯和冰片的藥物組合物

[4]莪術(shù)呋喃烯與腫瘤靶向性化合物ZT-21的抗肺癌作用與機(jī)制研究