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氯化琥珀膽堿的合成工藝

2023/12/20 9:17:37 作者:谷雨

氯化琥珀膽堿為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末,其與煙堿樣受體結(jié)合后,產(chǎn)生穩(wěn)定的除極作用,引起骨骼肌松弛。

氯化琥珀膽堿

合成工藝

氯化琥珀膽堿的新合成工藝與原來的工藝相比,主要區(qū)別在于交換了酰氯化試劑。新工藝以亞硫酰氯為酰氯化試劑,而原工藝以五氯化磷為酰氯化試劑。新工藝有下列優(yōu)點:(1)亞硫酰氯售價比五氯化磷低,用量少收率高。(2)以亞硫酰氯進(jìn)行酰氯化反應(yīng),過程中無液態(tài)副產(chǎn)物生成,可直接用于酯化反應(yīng),而五氯化磷行酰氯化反應(yīng)時,生成液態(tài)三氯氧磷等副產(chǎn)物,需經(jīng)高真空蒸餾收集產(chǎn)物(Ⅰ),對設(shè)備條件要求較高、工序較復(fù)雜。(3)新工藝去除了對人體危害較大的氯仿溶劑或代之以丙酮,能降低成本,改善勞動條件。總之氯化琥珀膽堿新合成工藝的突出優(yōu)點是成本低,收率高,操作簡單易行。

實施例一:于50ml三口瓶中加入琥珀酸11.8g(0.1mol),亞硫酰氯30g(0.25mol)和DMF數(shù)滴,在60-100℃間反應(yīng)2h,回收未反應(yīng)的亞硫酰氯,抽除氯化氫和二氧化硫氣體得琥珀酰氯(Ⅰ)15.5g。

于250ml三口瓶中加入(Ⅰ)11g,干燥的氯化膽堿18g和丙酮7.5ml,加熱回流呈糖漿狀,回收丙酮、抽除氯化氫氣體,加吡啶調(diào)節(jié)至pH4-5,95%乙醇重結(jié)晶得白色固體15.1g,所得產(chǎn)品各檢驗項目符合中國藥典(85版)標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)

CN1062346A

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