簡(jiǎn)介

十九氟癸酸被廣泛應(yīng)用于消防泡沫，不沾鍋涂層，紡織業(yè)以及食品加工業(yè)等產(chǎn)業(yè)。 由于其自身的難降解性，十九氟癸酸在環(huán)境中通過食物鏈的延伸不斷累積，并產(chǎn)生生物放大效應(yīng)。其已經(jīng)被證實(shí)具有生殖與發(fā)育毒性，并在其他各種代謝類疾病當(dāng)中發(fā)揮著重要的作用。十九氟癸酸還被認(rèn)為可以通過影響腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，但相關(guān)機(jī)制尚不明確。十九氟癸酸的結(jié)構(gòu)如圖1所示[1]。

圖1 十九氟癸酸的結(jié)構(gòu)

毒性

十九氟癸酸是一類廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)與消費(fèi)品的多功能人造化學(xué)物，自問世以來便受到市場(chǎng)的青睞，在全球范圍內(nèi)大量生產(chǎn)及使用。暴露于十九氟癸酸能夠引起內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)功能紊亂，誘導(dǎo)遺傳毒性與發(fā)育毒性等多種不良影響。盡管十九氟癸酸家族中一些特定成員被證明具有遺傳毒性，但其引起DNA損傷的分子機(jī)制與對(duì)DNA損傷修復(fù)的影響所知 甚少。有研究發(fā)現(xiàn)卵巢上皮細(xì)胞暴露于0.5μM濃度的十九氟癸酸 12小時(shí)后，細(xì)胞內(nèi)γ-H2AX蛋白水平增加，中性實(shí)驗(yàn)拖尾增加，提示卵巢癌上皮細(xì)胞中DNA雙鏈斷裂增加；同時(shí)，細(xì)胞核內(nèi)cGAS蛋白水平升高，提示cGAS在細(xì)胞核中積 累；免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PFDA處理后細(xì)胞內(nèi)cGAS與γ-H2AX具有共定位。在卵巢上皮細(xì)胞中敲降 cGAS或阻礙cGAS核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，十九氟癸酸能夠在卵巢上皮細(xì)胞中降低PFDA造成的DNA損傷，縮短雙鏈斷裂修復(fù)的時(shí)間，提高同源重組修復(fù)的效率。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了十九氟癸酸暴露后，小鼠卵巢組織中出現(xiàn)更多的DNA雙 列斷裂病灶以及核cGAS陽性的細(xì)胞。據(jù)此0.5μM濃度的十九氟癸酸處理可以造成卵巢上皮細(xì)胞DNA雙鏈斷裂，促進(jìn)cGAS的核積累，干擾卵巢上皮細(xì)胞DNA損傷修復(fù)機(jī)制并導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]秦與恒;袁曉宇;崔臻妍;陳文涵;徐思楠;陳柯列;吳一華;夏大靜. 低劑量十九氟癸酸通過促進(jìn)cGAS在細(xì)胞核中積累引起卵巢上皮細(xì)胞DNA損傷與DNA修復(fù)抑制[C]// 中國毒理學(xué)會(huì). 中國毒理學(xué)會(huì)第十次全國毒理學(xué)大會(huì)論文集. 浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;, 2023: 2. DOI:10.26914/c.cnkihy.2023.012603

[2]崔臻妍;吳一華;夏大靜. 十九氟癸酸通過促進(jìn)β-catenin入核誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化[C]// 中國毒理學(xué)會(huì). 中國毒理學(xué)會(huì)第十次全國毒理學(xué)大會(huì)論文集. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)系;, 2023: 1. DOI:10.26914/c.cnkihy.2023.011855