背景技術(shù)
2,3-二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS)是目前較有效的汞、砷、銅、鎘等重金屬的解毒藥物，2,3-二巰基丙磺酸鈉的現(xiàn)行工業(yè)合成工藝源于以下專利和文獻(xiàn)：
1、美國專利US4382040，采用了烯丙基溴為起始原料，將烯丙基磺酸鈉在水中進(jìn)行加成，溴化反應(yīng)液中加入用硫化氫飽和的29％硫氫化鈉水溶液，室溫反應(yīng)16h，用硫化氫脫鉛。文獻(xiàn)報(bào)道總收率達(dá)30.6％，成品純度達(dá)到99％(碘量法)。2、陳方方(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1991，Vol.22 No.11)，以氫氧化鉀水溶液與硫化氫氣體反應(yīng)，所獲得的硫氫化鉀水溶液與2，3-二溴丙磺酸鈉反應(yīng)液發(fā)生巰基化反應(yīng)(25℃×20h)，硫化氫脫鉛得到目標(biāo)產(chǎn)品，含量大于98％，以烯丙基磺酸鈉計(jì)，總收率11.4％。3、王春煜(CN1432566A)，主要反應(yīng)條件與前者基本相同，主要區(qū)別在反應(yīng)時(shí)間縮短一半(10h)，原文獻(xiàn)未披露收率和純度水平。4、滕鑫等(染料與染色，2008，Vol.45 No.2)，主要區(qū)別在巰基化反應(yīng)溫度和時(shí)間(50℃×8h)，未披露產(chǎn)率和產(chǎn)品純度。5、王秋偉等(廣東化工，2010，Vol.10 No.37)，主要區(qū)別在巰基化反應(yīng)時(shí)間36h，成鹽是用氯化汞，硫化氫脫鉛，以烯丙基磺酸鈉計(jì)，總收率20％，未披露產(chǎn)品純度。6、季俊虬等(CN102531981A)，主要是加壓條件下用硫化氫制備硫氫化鈉溶液，加壓條件下進(jìn)行巰基化反應(yīng)，硫化氫脫鉛，以烯丙基磺酸鈉計(jì)，總收率為40.75％，成品純度大于99％。7、季俊虬等(CN106478476A)，巰化劑用硫氫化鈉固體，用醋酸鋅提純，接著用硫化氫脫鋅，總收率16.1％，成品純度大于99％。
上述報(bào)道巰化劑使用的都是硫氫化鈉(鉀)，巰化反應(yīng)完后都用醋酸調(diào)pH至4-5，期間會(huì)有大量的劇毒氣體硫化氫產(chǎn)生，并且脫鉛反應(yīng)都是用的硫化氫氣體，造成環(huán)境污染嚴(yán)重。并且有的專利使用到加壓條件，工業(yè)化生產(chǎn)對(duì)設(shè)備要求苛刻，還有專利用醋酸鋅代替醋酸鉛對(duì)2,3-二巰基丙磺酸鈉進(jìn)行提純，但由于鋅鹽能夠溶于水，其通過加入不良溶劑乙醇使產(chǎn)物析出，這勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物中含有大量的無機(jī)鹽，故其對(duì)鋅鹽進(jìn)行了多次結(jié)晶純化，整個(gè)操作過程相對(duì)繁瑣，生產(chǎn)周期長。
制備方法
1、溴化反應(yīng)：將7.5Kg95％的烯丙基磺酸鈉(49mol)溶于30Kg純水，加入1Kg溴化鈉(9.72mol)室溫?cái)嚢枞芙?，滴?.9Kg溴素(49mol)，約2h滴加完畢，室溫繼續(xù)反應(yīng)1h，停止反應(yīng)，加入少量亞硫酸鈉至溶液變無色，用20％碳酸鈉調(diào)pH至6～7，得2，3-二溴丙磺酸鈉的水溶液約40L；
2、巰基化反應(yīng)：將11.4Kg硫代醋酸鉀(98mol)室溫下加至上述溴化溶液中，加熱升溫至70-80℃，氮?dú)獗Ｗo(hù)，保溫反應(yīng)2h，加入15L濃鹽酸(36％～38％)，保溫反應(yīng)3h，加入鋅粉500g，保溫反應(yīng)4h，冷卻至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉水溶液將反應(yīng)液pH調(diào)至4～5，攪拌30分鐘，復(fù)測(cè)pH＝4～5，得澄清的巰基化反應(yīng)液。
3、成鉛鹽反應(yīng)：將18.8Kg醋酸鉛(49mol)溶于75Kg純水中，將上述巰基化反應(yīng)液加熱至50～60℃，攪拌下將醋酸鉛水溶液加入至巰基化反應(yīng)液中，50～60℃保溫?cái)嚢?h，過濾，濾餅用熱純水(50～60℃)洗至中性，90℃干燥得黃色固體27.3Kg (以烯丙基磺酸鈉計(jì)算三步總收率 56.2％)。
4、脫鉛成鹽反應(yīng)：將上述27.3Kg的2,3-二巰基丙磺酸鉛鹽絡(luò)合物和250Kg無水乙醇室溫混合攪拌均勻，加入16.4Kg稀硫酸(質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％)，室溫反應(yīng)2h，直至黃色固體全部變成白色固體硫酸鉛，過濾，濾液用碳酸氫鈉固體調(diào)pH至4~4.5，過濾，濾液冷凍結(jié)晶過夜，次日過濾，干燥得白色固體即2,3-二巰基丙磺酸鈉8.3Kg(收率：80.9％)，含量97.8％(碘量法)。
5、精制：將上述8.3Kg的2,3-二巰基丙磺酸鈉溶于90Kg95％的乙醇，加熱回流攪拌溶解，冷卻至70℃，加入活性炭80g，保溫?cái)嚢?0分鐘，過濾，濾液冷卻至0～10℃，靜止結(jié)晶過夜，過濾，濾餅用少量無水乙醇洗滌，50℃真空干燥精制2,3-二巰基丙磺酸鈉7.3Kg(收率：91.3％)，含量99.6％(碘量法)。(以烯丙基磺酸鈉計(jì)算，總的收率41.5％)。
參考文獻(xiàn)
[1]上海萬巷制藥有限公司. 一種制備2,3-二巰基丙磺酸鈉的方法:CN201811548969.7[P]. 2020-11-27.