2,3-二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS)是一種含巰基的絡(luò)合劑,通過雙巰基的螯合作用機制可以很輕易的與多種金屬相結(jié)合,這也使得它成為了染料化工中的一個重要的中間體。
2,3-二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS),常作為各種毒物中毒的解毒劑使用。成品為白色或類白色結(jié)晶粉末,有類似蒜的特殊氣味,無味,有吸濕性;易溶于水,在乙醇、氯仿、乙醚中不溶。繼二戰(zhàn)英國發(fā)現(xiàn)二巰基丙醇能抗含砷路易斯毒氣的特殊防治作用后，20世紀50年代前蘇聯(lián)科學家化學合成了具有易溶于水、有絡(luò)合類金屬和重金屬離子特性的2,3-二巰基丙磺酸鈉,已廣泛應(yīng)用于多種類金屬和重金屬中毒的治療。
合成進展
目前隨著2,3-二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS)研究的深入,發(fā)現(xiàn)了更多的用途,但在生產(chǎn)方面還有相當多的困難,所以工藝迫切需要改進。
目前的工藝主要有兩種,一種是Wolfgang Parr在1983年報道了2,3-二巰基丙磺酸鈉可用于產(chǎn)業(yè)化的制備過程。該制備過程避免了先前的一些制備過程的不利,獲得了滿足藥物使用需求的高純度高產(chǎn)率的產(chǎn)物。
第二種是國內(nèi)王春煜報道的2,3-二巰基丙磺酸鈉制備及純化方法。該方法與上文提到的美國專利類似,也以醋酸鉛作為沉淀劑。以1份KOH、2~5份水放入反應(yīng)釜中，,攪拌下通入HS2然后加入二溴丙烷磺酸鈉常溫反應(yīng)8~12小時,滴加冰醋酸調(diào)節(jié)pH4~5后,過濾得2,3-二巰基丙磺酸鈉粗品,用15 ~20倍量的乙醇加熱、脫色、過濾,濾液冷卻、結(jié)晶、干燥后得解毒藥2,3-二巰基丙磺酸鈉。其反應(yīng)步驟包括溴化反應(yīng)、中和反應(yīng)、巰基化反應(yīng)、成鹽反應(yīng)、脫鉛鹽粗品以及粗品純化等。該反應(yīng)制得的2,3-二巰基丙磺酸鈉純度可達96%~98%以上。
另外,陳方方和趙青報道了一種2,3-二巰基丙磺酸鈉合成工藝的改進方法。該方法也采用了醋酸鉛作為沉淀劑,步驟上與中文專利相似,純度可達98%以上，但產(chǎn)率不高[1]。
活性研究
尹忠偉等人為研究預投D-青霉胺(DPA)和2,3-二巰基丙磺酸鈉(DMPS)對急性汞氧化損傷的保護作用,進一步探討無機汞氧化損傷的作用機制。方法48只Wistar大鼠隨機分成6組，第1組以5ml/kg皮下注射0.9%氯化鈉溶液,第2～4組分別皮下注射0.75,1.5,2.5mg/kg HgCl2溶液，第5,6組大鼠分別腹腔注射DMPS、DPA 200 μmol/kg,2h后再投與2.5mg/kg HgCl2溶液。染毒12h后,收集12h尿樣,測定尿汞含量，染毒48h后,切取腎臟和肝臟,測定丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力，結(jié)果，2,3-二巰基丙磺酸鈉可顯著降低腎臟MDA含量,而DPA對腎臟MDA含量沒有影響。DMPS和DPA對肝臟MDA的變化沒有影響。DMPS和DPA兩干預組在腎臟和肝臟中GSH含量和GSH-Px活力都明顯高于2.5mg/kg染汞組,差異有顯著性。DPA能顯著降低腎臟汞的含量。結(jié)論，2,3-二巰基丙磺酸鈉可顯著減輕汞在腎臟的氧化損傷,但對肝臟沒有影響。DPA對汞在腎臟和肝臟氧化反應(yīng)都沒有影響。2,3-二巰基丙磺酸鈉能減少腎臟和肝臟GSH的耗竭,而給予DPA只能防止腎臟GSH的耗竭,對肝臟GSH影響不大。DMPS和DPA能防止GSH-Px耗竭，DPA可減少汞在腎臟的蓄積量,致使汞分布到其他組織器官中,而2,3-二巰基丙磺酸鈉不能引起汞的這種分布[2]。
張海燕等人為研究兔急性心肌缺血-再灌注損傷時血清白細胞介素-1(IL-1β)水平變化及2,3-二巰基丙磺酸鈉對其的影響。方法采用新西蘭兔30只,隨機分成3組:①缺血再灌注組;②2,3-二巰基丙磺酸鈉保護組;③正常對照組。缺血再灌注組與二巰基丙磺酸鈉保護組分別于缺血前、再灌注后即時及再灌注后0.5h、1h、2h、4h、6h取靜脈血。兩組于再灌注6h后取缺血區(qū)域心肌,正常對照組取相應(yīng)區(qū)域心肌組織制作心肌勻漿。采用放射免疫法分別測定血清及心肌勻漿IL-1β含量,并取心肌組織觀察超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果，缺血再灌注后兩實驗組血清IL-1β水平及心肌勻漿的IL-1β含量較缺血再灌注前明顯升高(P＜0.05),超微結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯異常改變。2,3-二巰基丙磺酸鈉保護組IL-1β升高幅度較缺血再灌注組低,且升高達峰時間延遲,超微結(jié)構(gòu)異常改變較缺血再灌注組明顯減輕。結(jié)論，兔急性心肌缺血再灌注損傷時IL-1β水平反應(yīng)性升高,2,3-二巰基丙磺酸鈉可抑制其分泌而對心肌起保護作用[3]。
參考文獻
[1] 滕鑫,袁相富,張臣東. 二巰基丙磺酸鈉合成工藝改進[J]. 染料與染色,2008,45(2):34-37. DOI:10.3969/j.issn.1672-1179.2008.02.011.
[2] 尹忠偉,徐兆發(fā),楊敬華,等. D-青霉胺和二巰基丙磺酸鈉對急性汞氧化損傷的影響[J]. 工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2004,30(6):342-345. DOI:10.3969/j.issn.1000-7164.2004.06.010.
[3] 張海燕,李玲文,程俊彥,等. 二巰基丙磺酸鈉對兔急性心肌缺血再灌注損傷血清IL-1β的影響[J]. 醫(yī)學研究雜志,2008,37(2):26-28. DOI:10.3969/j.issn.1673-548X.2008.02.011.