背景技術(shù)

肝素主要從豬小腸黏膜提取，是一種由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂。肝素是一種天然的抗凝血物質(zhì)，通過與抗凝血酶III結(jié)合使其暴露精氨酸反應中心，與活化的凝血因子結(jié)合使其滅活，主要滅活Xa和IIa因子。肝素主要用于預防和治療血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等，可防止血栓的形成和擴大。還可用于DIC的早期及其它體內(nèi)外的抗凝。

肝素鋰比肝素鈉具有更好的抗凝活性，在臨床檢驗中有獨特的價值，廣泛用于急診生化檢查、血流變檢查的血液標本的采集和抗凝。由于血液從人體抽出到凝固析出血清一般需要一小時以上的時間，嚴重影響急診結(jié)果報告時間，因此臨床急診常用肝素抗凝血漿進行生化檢查。當檢驗血標本中的鈉離子時，為避免影響檢測結(jié)果，常用肝素鋰代替。此外，肝素鋰還是紅細胞滲透性試驗的理想的抗凝劑。

目前，肝素鋰的制備以肝素鈉為原料、通過鈉離子與鋰離子的交換進行制備，離子交換后的肝素鋰溶液通常采用凍干或沉淀方法得到產(chǎn)品。而凍干法成本高且不適于規(guī)模生產(chǎn)。沉淀法中由于鋰離子分子量小，密度、黏度小，肝素鋰溶液加入有機溶劑時肝素鋰聚集沉淀速度較慢，且需要加入較高倍數(shù)的有機溶劑，雜質(zhì)容易沉淀析出，因此影響產(chǎn)品質(zhì)量，且肝素鋰分子量在3000~50000道爾頓，各段分子量的肝素鋰聚集沉淀不一致。同時沉淀由于具有粘性，造成沉淀容易粘于生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)壁，影響生產(chǎn)效率。

制備方法

取100克肝素鈉溶于1000ml純化水中，充分攪拌溶解得肝素鈉溶液；將所得肝素鈉溶液降溫至2℃，低溫下通過732型陽離子樹脂交換柱，酸性流出液的pH小于5開始收集，2℃純化水清洗樹脂，酸性流出液pH大于5時停止收集，酸性流出液用質(zhì)量分數(shù)為30%的LiOH調(diào)節(jié)pH至6～7，得到肝素鋰溶液；將肝素鋰溶液超濾濃縮至500ml，并加入25克氯化鋰，充分攪拌溶解得肝素鋰鹽溶液；將肝素鋰鹽溶液升溫至30℃，攪拌下加入500ml 95%的乙醇，靜置0.5h得混合液1；然后緩慢攪拌下繼續(xù)緩慢向混合液1中加入500ml 95%的乙醇，混合均勻后靜置0.5h得混合液2；如此重復間隔式操作，直至加入5000ml 95%的乙醇，使肝素鋰以膠體形式沉淀，得混合液N；將混合液N靜置12h，去掉上層母液，分離出肝素鋰膠體沉淀；向肝素鋰膠體沉淀中加入乙醇脫水2次，60℃烘干得高純度肝素鋰成品89克。

參考文獻

[1]淮安麥德森制藥有限公司. 肝素鋰的制備方法:CN201811440914.4[P]. 2019-01-18.