介紹

2-羥基喹啉及其衍生物是一類重要的生物堿，許多含有2羥基喹啉母核的化合物具有卓越的生物活性，其在抗癌、抗生素、抗病毒、抗菌、降血壓等方面具有廣泛的應(yīng)用。

2-羥基喹啉

合成

文獻已經(jīng)報道了很多合成2-羥基喹啉衍生物的方法，傳統(tǒng)的合成方法包括堿催化的Friedlander反應(yīng)和酸催化的Xnorr反應(yīng)；其他的方法如通過醛酮縮合構(gòu)建2-羥基喹啉骨架，在苯環(huán)的相鄰位置分別引入醛基和含有α氫的酰胺基，在堿性環(huán)境下，醛基和酰胺的α位發(fā)生醛酮縮合反應(yīng)構(gòu)建出羥基喹啉衍生物；在苯胺鄰位引入α，β不飽和酸酯，在酸性環(huán)境下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成羥基喹啉衍生物；通過烯烴復(fù)分解反應(yīng)構(gòu)建也可以構(gòu)建羥基喹啉；近年來，過渡金屬催化的基于羰基化的環(huán)化反應(yīng)合成1-羥基喹啉衍生物的方法也被報道。然而這些方法一般路線較長，在經(jīng)過多步合成反應(yīng)及后處理后，反應(yīng)的總收率不高，有些反應(yīng)還需要有十分昂貴的貴金屬催化劑才能完成，反應(yīng)過程中給出很多的副產(chǎn)物，使反應(yīng)原子經(jīng)濟性不高且給環(huán)境帶來污染.2002年，de Vriesi和van Leeuwen報道了鈀催化的乙酰苯胺鄰位基于C-H鍵活化的Hck反應(yīng)，給出系列的2-(N-乙酰氨基苯基)丙烯酸乙酯衍生物，該產(chǎn)物在氨基脫保護，酸催化環(huán)化后可以得到2-羥基喹衍生物.我們試圖探索找到一個合適的體系，使得C-H鍵活化的HCk反應(yīng)，氨基脫保護，環(huán)化反應(yīng)連續(xù)發(fā)生，一鍋合成2-羥基喹啉衍生物。從商業(yè)提供的N-乙酰苯胺和丙烯酸乙酯出發(fā)，在醋酸鈀催化下，利用過硫酸鉀作為氧化劑，一水對甲苯磺酸為添加劑，一鍋得到一系列的2羥基喹啉衍生物，該法反應(yīng)簡單，一鍋合成，且通過C-H鍵活化反應(yīng)，反應(yīng)綠色原子經(jīng)濟。

川崎賢悟等人[1]和金完柱[2]等人以2-羥基喹啉為例：稱取1 mmol N-乙酰苯胺，2 mmol K2S208,1 mmol Ts0HH20和摩爾濃度為5%的醋酸鈀(0.05mmol,11.2mg)投入到反應(yīng)器中，加入2L甲苯，震蕩反應(yīng)器使原料N-乙酰苯胺溶解，然后用微量取樣器量取3%丙烯酸乙酯加入反應(yīng)體系中，攪拌下油浴加熱110C反應(yīng)48h，冷卻至室溫，加入10L水淬滅反應(yīng)，用3×10L乙醚萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾除去硫酸鈉，減壓蒸干溶劑，過柱分離（石油瞇：乙酸乙脂=1：1)得淡黃色固體116mg(收率80%)。

參考文獻

[1]川崎賢悟,池田隆行,關(guān)根健志等. 2-羥基喹啉化合物的制備方法[P]. 日本: CN1989108B, 2011-02-23.

[2]金完柱,樸泰鎬,樸俊圭等. 新的2-羥基喹啉衍生物及其制備法[P]. 韓國: CN1092069, 1994-09-14.