介紹

L-阿拉伯吡喃糖，L?阿拉伯糖(L?arabinose，C5H10O5)是一種戊醛糖，又稱L(+)?樹(shù)膠醛糖。最初是從阿拉伯樹(shù)膠中分離得到的單糖。自然界極少存在游離態(tài)L?阿拉伯糖，它通常是與其它單糖結(jié)合，以雜多糖的形式存在于膠質(zhì)、半纖維素、細(xì)菌多糖及某些糖苷中，游離態(tài)L?阿拉伯糖只在松柏科樹(shù)木的芯材中被發(fā)現(xiàn)過(guò)。

L-阿拉伯吡喃糖

應(yīng)用

L?阿拉伯糖在食品，醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。研究發(fā)現(xiàn)，L?阿拉伯糖具有輔助降血糖和輔助減肥的功效以及良好的潤(rùn)腸通便功能，但現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于L?阿拉伯糖應(yīng)用于藥物制劑的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)以及利于藥用的安全、規(guī)模化的制備工藝方面的研究尚不足夠。L?阿拉伯糖有望進(jìn)一步應(yīng)用于制備清腸劑，但其在具體制劑時(shí)仍然存在L?阿拉伯糖活性成分需要與其他輔料配伍制劑以便服用的問(wèn)題，這將進(jìn)一步導(dǎo)致一系列制劑方面的問(wèn)題，例如制劑安全性，雜質(zhì)和穩(wěn)定性問(wèn)題等。

合成

以往合成的缺點(diǎn)

公開(kāi)號(hào)為CN102146102A的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開(kāi)了以阿拉伯膠為原料提取L-阿拉伯吡喃糖。用酸催化水解后，堿中和濃縮后用酮、醇和醚類萃取，工藝過(guò)程用到大量有機(jī)溶劑，嚴(yán)重污染環(huán)境。公開(kāi)號(hào)為CN1373135A的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開(kāi)了通過(guò)兩柱法從阿拉伯膠提取阿拉伯糖的方法，該法用無(wú)機(jī)酸水解后，堿中和，醇萃取，所得的鼠李糖和阿拉伯糖的混合物再經(jīng)過(guò)柱分離，柱展開(kāi)劑用的是正丁醇、乙酸乙酯、異丙醇和乙酸等大量有機(jī)溶劑，雖然純度達(dá)到99.5％，但是工序復(fù)雜，而且有機(jī)溶劑容易污染環(huán)境，不是環(huán)境友好型工藝。公開(kāi)號(hào)為CN104744525A的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開(kāi)了從阿拉伯膠提取L-阿拉伯吡喃糖的方法，原料經(jīng)過(guò)水解、堿中和、吸附脫色、電滲析脫鹽，吸附分離去雜質(zhì)和結(jié)晶，純度達(dá)到98％。前述工藝過(guò)程比較環(huán)保，但是其結(jié)晶過(guò)程也用到了甲醇/乙醇等有機(jī)溶劑熱溶，冷卻結(jié)晶時(shí)長(zhǎng)24到72小時(shí)，才得到L?阿拉伯糖粉末。

因此本領(lǐng)域需要通過(guò)對(duì)L-阿拉伯吡喃糖的性質(zhì)、制備工藝以及制劑性能進(jìn)行研究，以便得到能夠有效的降低清腸劑清腸過(guò)程中依從性，從而提高腸道準(zhǔn)備質(zhì)量的L?阿拉伯糖藥物產(chǎn)品及其有利于工業(yè)化、安全環(huán)保、可行的制備工藝。

新合成方法

林衛(wèi)軍[1]提供一種L?阿拉伯糖，所述阿拉伯糖為β?L?(+)?阿拉伯糖。

具體步驟為：取30kgL?阿拉伯糖原料，加33kg純凈水在60℃下溶解；加入30g活性炭。60℃下保溫40?60min，過(guò)濾去除活性炭，得到濾清的糖液。取以上濾清糖液約一半至蒸發(fā)結(jié)晶罐中，蒸發(fā)至糖液糖度58?60％Brix，加入適量L?阿拉伯糖原料作為晶種后(所述晶種為L(zhǎng)?阿拉伯糖原料經(jīng)研磨過(guò)篩(5～6號(hào)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩)后的粉末，取能過(guò)5號(hào)但不能過(guò)6號(hào)篩的部分)，開(kāi)始流加剩余約一半的濾清糖液，流加速度為1.5～4.0L/h，流加時(shí)間10～12h。流加結(jié)束后，繼續(xù)濃縮1～2小時(shí)。從投晶種到出料用時(shí)在14小時(shí)左右，最后得到L-阿拉伯吡喃糖。制備得到L?阿拉伯糖產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)單晶培養(yǎng)后，單晶衍射儀鑒定為β?L?(+)?阿拉伯糖。在具體實(shí)施過(guò)程中，采用界面擴(kuò)散法培養(yǎng)L?阿拉伯糖單晶：稱取20g制備得到的L?阿拉伯糖溶于20ml去離子水中，待全部溶解后并冷卻至室溫后沿?zé)瓋?nèi)壁加入40ml乙醇并用保鮮膜密封防止乙醇蒸發(fā)，乙醇添加過(guò)程和密封過(guò)程中盡量避免溶液晃動(dòng)。將燒杯置于恒溫水浴鍋中，溫度設(shè)定為30℃，約1個(gè)月后得到L?阿拉伯糖單晶。

1)該方法制備得到的L-阿拉伯吡喃糖產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)單晶培養(yǎng)后，鑒定為單一β晶型。本發(fā)明制備得到的L?阿拉伯糖產(chǎn)品可以直接應(yīng)用為腸道清潔劑藥物，無(wú)需添加其他輔劑，流動(dòng)性好，安全有效，極大提高了腸道準(zhǔn)備藥物的口感口味和可服用劑量范圍，明顯增強(qiáng)了患者依從性，降低大部分患者喝傳統(tǒng)腸道準(zhǔn)備藥物的抵觸心理，全面優(yōu)于傳統(tǒng)的臨床推薦用藥硫酸鎂和PEG，且相對(duì)于山梨醇高滲液也具有一定的優(yōu)勢(shì)。

2)采用的制備工藝簡(jiǎn)單易行，結(jié)晶過(guò)程無(wú)需使用有機(jī)溶劑，環(huán)保安全，易于控制產(chǎn)品粒徑范圍。所得產(chǎn)品L-阿拉伯吡喃糖純度可達(dá)99.6％以上，單個(gè)雜質(zhì)均控制在0.05％限度范圍內(nèi)，能夠滿足高質(zhì)量腸道準(zhǔn)備原料藥的標(biāo)準(zhǔn)，特別的，該工藝將產(chǎn)品中果糖含量控制為0，半乳糖含量控制為0.01?0.04％，可以減少或避免果糖和半乳糖雜質(zhì)吸收給患者帶來(lái)不必要的影響和負(fù)擔(dān)，且尤其適合果糖不耐者安全服用產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)

[1]林衛(wèi)軍,蔡許彬,石國(guó)良等.一種L-阿拉伯糖及其制備方法和用途[P].福建省:CN116444584A,2023-07-18.