簡(jiǎn)述

5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛是用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍，返流性食管炎的化學(xué)藥物富馬酸沃諾拉贊的關(guān)鍵中間體，分子式為C₁₆H₁₁FN₂O₃S，分子量為330.33，外觀為白色粉末，主要用于科學(xué)研究和試劑生產(chǎn)等領(lǐng)域[1]。

應(yīng)用

富馬酸沃諾拉贊是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，于2014年12月在日本獲批上市，主要用于治療酸相關(guān)胃腸道疾病(胃潰瘍,胃食管反流癥等)。關(guān)于該藥物的生產(chǎn)工藝，以鄰氟苯乙酮為原料，經(jīng)溴代后得2-溴代鄰氟苯乙酮，與丙二腈發(fā)生α取代得[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈，之后在氯化氫-乙酸乙酯溶液中環(huán)合成2-氯-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-腈，經(jīng)鈀碳催化氫化和雷尼鎳催化氫化得5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛，該物質(zhì)與3-吡啶磺酰氯發(fā)生磺?；磻?yīng)得5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛，最后經(jīng)還原胺化和富馬酸成鹽便能夠得終產(chǎn)品富馬酸沃諾拉贊，化學(xué)純度大于99.9%，總收率為22.2%。經(jīng)優(yōu)化后的工藝原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)便，具工業(yè)化放大的潛力，為其工業(yè)化生產(chǎn)和藥物申報(bào)奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。

制備方法

關(guān)于5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛的制備方法，具體包括以下步驟：(1)原料在有機(jī)溶媒和氮?dú)獗Ｗo(hù)下與強(qiáng)堿作用生成中間體Ⅱ；(2)中間體Ⅱ與吡啶-3-磺酰氯反應(yīng)生成5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛，經(jīng)壓濾，濃縮得目標(biāo)化合物粗品；(3)5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛粗品經(jīng)有機(jī)溶媒重結(jié)晶后離心，最后在氮?dú)鈮汉驼婵战惶嬷脫Q的條件下進(jìn)行真空干燥，5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，工藝穩(wěn)定，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，該方法有效地降低雜質(zhì)含量，提高了后續(xù)目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量，操作簡(jiǎn)單，回收溶劑可連續(xù)套用，三廢少，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]朱連博,鄭忠輝.5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺?；?-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法:CN202010185435.3[P].CN111233835A.

[2]余倩盈.富馬酸沃諾拉贊的合成及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].上海醫(yī)藥工業(yè)研究院,2017.

[3]朱連博,趙帥,孟慶彬.5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺?；鵠-1H-吡咯-3-甲醛的制備方法.2017.