背景及概述

2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈為黃色至白色結(jié)晶性粉末，是新研發(fā)的抗抑郁藥阿戈美拉汀制備的關(guān)鍵中間體。2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈經(jīng)加氫還原?；纯傻冒⒏昝览　?/p>

制備

方法一、

7-甲氧基四氫萘酮先與氰乙酸反應(yīng)生成中間體7-甲氧基-1，2-二氫萘乙腈，然后再在氫化催化劑10%Pd/C的存在下，以甲基丙烯酸烯丙酯為脫氫劑進(jìn)行脫氫，得到產(chǎn)物2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈[1]。

圖1 2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈制備的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

在干燥的反應(yīng)瓶中投入66.4g甲醇鈉、100ml甲苯攪拌，繼續(xù)投入50g化合物7-甲氧基-1-四氫萘滿酮，冰水冷卻至-10℃，滴加60.3g氰甲基磷酸二乙酯（放熱），滴加時(shí)間約1.5h?？販?15~-5℃保溫反應(yīng)15h，TLC檢測(cè)化合物7-甲氧基-1-四氫萘滿酮基本反應(yīng)完全（展開劑:甲苯），保溫反應(yīng)結(jié)束。在65℃以下，加入50ml水，在55℃下保溫?cái)嚢?0min。靜置分層，甲苯層加入50mlX5的10%氫氧化鈉溶液洗滌。甲苯層投入10%Pd/C（即鈀碳試劑中鈀的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%）5.6g，碳酸氫鈉23.6g，升溫回流脫色反應(yīng)至原料基本反應(yīng)完全，約反應(yīng)7h，冷卻至60℃以下，抽濾，濾液投入300ml水洗滌，分出水層，蒸除甲苯，投入250ml環(huán)己烷升溫至60℃，溶清，降溫，抽濾得到化合物2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈49.4g，純度:97.6%，收率為88.3%。

方法二、

以7?甲氧基四氫萘?1?酮為主要起始原料，依次經(jīng)過脫水乙腈化、脫氫芳構(gòu)化反應(yīng)制成2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈，脫水乙腈化中采用單一的胺類催化劑；脫水乙腈化和脫氫芳構(gòu)化的反應(yīng)中采用同一種反應(yīng)溶劑，采用一鍋法反應(yīng)工藝直接制備，無需對(duì)脫水乙腈化反應(yīng)的中間產(chǎn)物進(jìn)行分離純化處理，直接將脫水乙腈化反應(yīng)產(chǎn)物溶液用于脫氫芳構(gòu)化反應(yīng)，總收率可達(dá)到97％。

參考文獻(xiàn)

[1]一種(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法.CN104230754B