背景及概述[1][2]
間羥胺主要作用于α受體，對(duì)β1受體作用較弱；部分作用是通過(guò)促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。適用于休克早期的治療，防治椎管內(nèi)阻滯麻醉時(shí)發(fā)生的急性低血壓。用于因出血、藥物過(guò)敏、手術(shù)并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓的輔助性對(duì)癥治療，也可用于治療心原性休克或敗血癥所致的低血壓。目前工業(yè)上生產(chǎn)重酒石酸間羥胺的方法是生物發(fā)酵法，其缺點(diǎn)是產(chǎn)量小，成本比較高。也有一些科研人員嘗試用手性催化體系還原方法，但其缺點(diǎn)是手性催化劑及配體非常昂貴，生產(chǎn)成本很高，目前僅用于實(shí)驗(yàn)室小試階段。
結(jié)構(gòu)
用途[2]
本品主要作用于a受體，直接興奮a受體，較去甲腎上腺素作用為弱但較持久，對(duì)心血管的作用與去甲腎上腺素相似。能收縮血管，持續(xù)地升高收縮壓和舒張壓，也可增強(qiáng)心肌收縮力，正常人心輸出量變化不大，但能使休克患者的心輸出量增加。對(duì)心率的興奮不很顯著，很少引起心律失常，無(wú)中樞神經(jīng)興奮作用。由于其升壓作用可靠，維持時(shí)間較長(zhǎng)，較少引起心悸或尿量減少等反應(yīng)。連續(xù)給藥時(shí)，因本品間接在腎上腺素神經(jīng)囊泡中取代遞質(zhì)，可使遞質(zhì)減少，內(nèi)在效應(yīng)減弱，故不能突然停藥，以免發(fā)生低血壓反跳。適用于各種早期休克及手術(shù)時(shí)低血壓，還可用于心肌梗死性休克。
藥代動(dòng)力學(xué)[3]
本品的人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)尚缺乏研究。肌注10分鐘或皮下注射5～20分鐘后血壓升高，持續(xù)約1小時(shí)；靜注1～2分鐘起效，持續(xù)約20分鐘。不被單胺氧化酶破壞，作用較久。主要在肝內(nèi)代謝，代謝物多經(jīng)膽汁和尿排出。
用藥說(shuō)明[2]
(1)本品不能代替補(bǔ)充血容量，當(dāng)血容量不足時(shí)應(yīng)先糾正后，再用本品。
(2)給藥途徑靜注為宜，選擇較粗大的靜脈。
(3)臨用前應(yīng)先稀釋。
(4)靜注或靜滴應(yīng)避免外溢，一旦發(fā)生用酚妥拉明5～10mg稀釋于10～15m生理鹽水中做局部浸潤(rùn)。
(5)肌注部位應(yīng)慎重選擇。
(6)長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生蓄積作用，以至停藥后血壓仍偏高。
(7)停藥應(yīng)逐漸減量。
(8)過(guò)量應(yīng)立即停藥。
應(yīng)用注意[2]
(1)為避免引起心律失常，不可與環(huán)丙烷、氟烷等同時(shí)使用。
(2)對(duì)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、高血壓、充血性心力衰竭及糖尿病患者用。
(3)有蓄積作用。如用藥后血壓上升不明顯，必須觀察10分鐘以上，才決定是否增加劑量，以免冒然增加劑量致使血壓上升過(guò)高。
(4)連用可引起快速耐受性。
(5)不宜與堿性藥物共同滴注，以免引起分解。
不良反應(yīng)[2]
1．心律失常，發(fā)生率隨用量及病人的敏感性而異。
2．升壓反應(yīng)過(guò)快過(guò)猛可致急性肺水腫、心律失常、心跳停頓。
3．過(guò)量的表現(xiàn)為抽搐、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重心律失常，此時(shí)應(yīng)立即停藥觀察，血壓過(guò)高者可用5～10mg酚妥拉明靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)。
4．靜脈滴注時(shí)藥液外溢，可引起局部血管嚴(yán)重收縮，導(dǎo)致組織壞死糜爛或紅腫硬結(jié)形成膿腫。
5．長(zhǎng)期使用驟然停藥時(shí)可能發(fā)生低血壓。
制備[5]
一種重酒石酸間羥胺的合成方法，包括如下步驟：
S1：原材料制備：將亞硫酸氫鈉溶解于水中，加入間硝基苯甲醛，于40℃溫度下攪拌溶解得加成物，在加成物中加入硫酸亞鐵，同時(shí)在90℃下加熱3h，且加熱的過(guò)程中繼續(xù)攪拌，使其還原為氨基物，將還原液冷至15℃以下，滴加亞硝酸鈉溶液重氮化，再于100℃水解得間羥基苯甲醛，水解所得的間羥基苯甲醛經(jīng)活性炭進(jìn)行脫色，脫色完畢后的間羥基苯甲醛溶液在120℃下進(jìn)行加熱結(jié)晶；
S2：加成反應(yīng)：將結(jié)晶的間羥基苯甲醛放置在合成瓶?jī)?nèi)，同時(shí)向合成瓶?jī)?nèi)部分別加入硝基乙烷和硫代硫酸鈉滴定液，且向合成瓶?jī)?nèi)部倒入90℃的溫度熱水，熱水加入完畢后將合成瓶進(jìn)行密封，同時(shí)均勻用力的進(jìn)行震蕩10min，使其之間相互溶解混合，震動(dòng)完畢后合成瓶?jī)?nèi)部加入催化劑進(jìn)行催化，然后靜置15min；
S3：初步結(jié)晶：靜置15min后通過(guò)100℃的溫度對(duì)合成瓶?jī)?nèi)部的溶液進(jìn)行加熱，使其內(nèi)部的混合溶液呈固體狀，同時(shí)將固體狀物體從合成瓶?jī)?nèi)部取出冷卻；
S4：成鹽：將S3中冷卻的固體狀物體放置一個(gè)新的合成瓶?jī)?nèi)部，同時(shí)向其內(nèi)部加入醋酸銅一水合物和乙酸乙酯進(jìn)行混合攪拌，攪拌時(shí)間為3min，致使混合溶液呈糊狀，然后在70℃的溫度下進(jìn)行加熱，致使糊狀溶液再次結(jié)晶；
S5：合成反應(yīng)：在一個(gè)新的合成瓶?jī)?nèi)部加入酒石酸無(wú)水乙醇飽和溶液，同時(shí)將S4中結(jié)晶物取出放置裝油酒石酸無(wú)水乙醇飽和溶液的合成瓶?jī)?nèi)部，同時(shí)均勻攪拌2min，然后靜置6h，析出產(chǎn)品重酒石酸間羥胺；
S6：再次結(jié)晶：向析出產(chǎn)品重酒石酸間羥胺的合成瓶?jī)?nèi)部加入無(wú)水乙醇，同時(shí)進(jìn)行攪拌工作，且在攪拌的過(guò)程中，使用70℃的溫度進(jìn)行加熱，直至再次結(jié)晶即可的終重酒石酸間羥胺。
主要參考資料
[1] CN201710521462.1重酒石酸間羥胺的合成方法
[2] 臨床醫(yī)護(hù)用藥手冊(cè)
[3] 重酒石酸間羥胺注射液說(shuō)明書(shū)
[4] 新編心血管藥物手冊(cè)
[5] CN201811237575.X一種重酒石酸間羥胺的合成方法