4-吡啶甲醛是合成鹽酸多奈哌齊(donepezil hydrochloride) 的關鍵中間體，該產品非常容易氧化，儲存不方便，經常需要現(xiàn)用現(xiàn)制備。本文將介紹4-吡啶甲醛的一種催化合成方法。

常用方法

目前4-吡啶甲醛的合成主要有以下二種：

1、以4-吡啶甲酸為原料，在硫酸存在下與甲醇酯化生成4-吡啶甲酸甲酯，后者在異丙醇中用硼氫化鈉還原生成4-吡啶甲醇，4-吡啶甲醇在氯仿中用二氧化錳氧化生成4-吡啶甲醛。

此合成工藝是比較成熟的生產工藝，但存在能耗大、反應步驟多、污染大、成本高，生產周期長、勞動強度大等問題。

2、以4-甲基吡啶為原料，在400℃的釩-鉬觸媒層被空氣氧化生成4-吡啶甲醛。

此種合成工藝雖然步驟少，但需要在400℃高溫下用空氣氧化，需要特殊的催化劑，還需要特殊的反應設備設施及反應控制系統(tǒng)。

催化合成方法

專利 CN103819394A 公開了一種催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，包括以下步驟：

（1）將4-氯吡啶溶解在溶劑中，加入金屬鎂粉混合均勻；

（2）步驟（1）反應完畢后，通入一氧化碳氣體，反應0.5～4小時；

（3）步驟（2）反應完畢后，在反應體系中加入水進行水解，水解完畢后萃取，油相干燥后濃縮，殘留物減壓蒸餾得到4-吡啶甲醛。

本發(fā)明方法步驟簡單，反應溫度低，污染小，原料易得，成本較低；選用一氧化碳作為甲酰化試劑，反應選擇性好，收率高，產品4-吡啶甲醛的化學純度大于99%。