背景技術(shù)

4 一吡啶甲醛是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)，農(nóng)藥生產(chǎn)，是鹽酸多奈哌齊的重要中間體。

該產(chǎn)品非常容易氧化，儲存很不方便，經(jīng)常需要現(xiàn)用現(xiàn)制備，文獻(xiàn)報(bào)道其合成方法，主要有以下兩種，一種是以4-甲基吡啶為原料，采用催化氧化法，該方法的優(yōu)點(diǎn)是成本比較低，適合工業(yè)化的生產(chǎn)，但是該方法需較大型的工業(yè)設(shè)備，不宜進(jìn)行小批量的生產(chǎn)；二是以異煙酸為起始原料經(jīng)過酯化，肼解、氧化得到4-吡啶甲醛，該方法的優(yōu)點(diǎn)是比較適合實(shí)驗(yàn)室內(nèi)小批量的生產(chǎn)，但是該方法產(chǎn)率不高，反應(yīng)時間長，不適合放大生產(chǎn)。

J. Am. Chem. Soc. 1954，76:1286-1291 報(bào)道了以 4-甲基吡啶為原料，在 400°C下用V — Mo催化制得，此方法需高溫，產(chǎn)物較難提純；US327406報(bào)道以4-氰基吡啶為原料在鹽酸中，以鈀碳催化氫化，此方法較難使反應(yīng)停留在醛階段，主要形成吡啶甲醇產(chǎn)物；以4 一吡啶甲酸為原料的方法，路線較長，產(chǎn)率較低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)；以4 一吡啶甲醇的方法，原料成本較高，難于適應(yīng)市場要求；CN201210108087以4-氰基吡啶為原料，反應(yīng)仍需高壓加氫耐酸設(shè)備，設(shè)備投資較大，無法適應(yīng)市場竟?fàn)帯?/p>

因此需要針對上述的缺陷，改進(jìn)4 一吡啶甲醛的生產(chǎn)方法，使其既適應(yīng)于小批量的生產(chǎn)，也能進(jìn)行規(guī)?；漠a(chǎn)業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種4 一吡啶甲醛的制備方法。

—種4 一卩比唳甲醒的制備方法，以4 一氰基吡啶為原料采用Stephen醒合成法來進(jìn)行制備。

一種4 一吡啶甲醛的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)以4 一氰基吡啶為原料，溶于四氫呋喃或乙醚的氯化氫溶液中；

(2)在上述溶液中加入氯化亞錫，氰基吡啶形成亞胺離子；

(3)過濾掉無機(jī)錫化物，所得溶液加水水解得4-吡啶甲醛。

氯化氫溶液的濃度為2%-10%，其加入重量為4-氰基吡啶的5-8倍。

氯化氫溶液的濃度為6%，其加入重量為4-氰基吡啶的6倍。

氯化亞錫加入量為4-氰基吡啶摩爾量的1-3倍。

優(yōu)選的，步驟（2)反應(yīng)溫度為25°C-50°C。

更優(yōu)選的，步驟（2)反應(yīng)溫度為30°C。

優(yōu)選的，步驟（3)中加水量為氯化氫溶液重量的1%_10%。

更優(yōu)選的，步驟（3)中加水量為氯化氫溶液重量的6%。

本發(fā)明的有益效果在于，本發(fā)明所采用的原料宜得，工藝簡單，操作簡便，克服了現(xiàn)有方法的工藝復(fù)雜或需要特種設(shè)備的弊端，只需要較小的投資及更簡單化的操作即可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，有較高的經(jīng)濟(jì)效益，而且采用以上的方法制備所得的4 一吡啶甲醛，其產(chǎn)率達(dá)95%以上。

制備方法

4一吡啶甲醛粗產(chǎn)品的制備

將208Kg4 —氰基吡啶類白色固體溶于1200Kg 2%四氫呋喃的氯化氫溶液中，溶清，分4次加入380Kg氯化亞錫，控40°C反應(yīng)9小時，過濾，濾液轉(zhuǎn)入反應(yīng)釜內(nèi)，控溫25°C滴加24Kg水，滴畢保溫反應(yīng)4小時，濃縮回收四氫呋喃溶液，向剩余物內(nèi)滴加飽和碳酸鈉溶液調(diào)pH =8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次 ，合并乙酸乙酯層，減壓濃縮回收乙酸乙酯后得205Kg淺黃色油狀物，收率95. 8%，GC :95%，HPLC :96%。

來源：CN103044320A