2-溴呋喃英文名：2-Bromofuran，呋喃環(huán)2位連溴原子，芳香雜環(huán)鹵代物，無色至淺黃透明液體，見光易變色，溶于乙醚、乙醇、二氯甲烷等有機(jī)溶劑，微溶于水，對光敏感，需避光密封冷藏；溴原子活性高，易發(fā)生偶聯(lián)、鋰化反應(yīng)。2-溴呋喃的溴原子可發(fā)生Suzuki、Negishi等鈀催化交叉偶聯(lián)，構(gòu)建呋喃取代藥物、天然產(chǎn)物骨架，也可作為精細(xì)化工、香料中間體，用于多取代呋喃衍生物合成。
合成方法
將二甲基甲酰胺(35ml)冷卻至-20℃，花25分鐘滴入溴(13ml,253mmol)，配制成溴的二甲基甲酰胺溶液。將呋喃(25ml，345mmol)溶解于二甲基甲酰胺(35ml)中，一邊保持在25-30℃，一邊花1小時滴入配制好的澳的二甲基甲酰胺溶液，然后將反應(yīng)液保持在30~35℃,攪拌1小時。將反應(yīng)液加入冰水(230ml)中，攪拌2分鐘后，用乙醚萃取，用水洗滌后，加入二乙基苯胺(2ml)，用硫酸鈉干燥。過濾不溶物后，進(jìn)行常壓蒸餾，從內(nèi)溫95~105℃的餾分中得到無色液體的2-溴呋喃化合物(收率23%)。1H-NMR(CDCl3): 7.42(1H,d,J=2.4Hz),6.37(1H,d,J=2.9Hz),6.30(1H,d,J=4.0Hz)[1]。
應(yīng)用舉例
在250ml的三口瓶中,通氮氣保護(hù)下,加入0.02mol原料A2、0.024mol原料B2 2-溴呋喃、200ml甲苯,攪拌混合,然后加入0.06mol叔丁醇鈉,1X10-4mol Pd2(dba)3,1X10-4mol三叔丁基膦,加熱至105℃,回流反應(yīng)24小時,取樣點板,顯示無原料A2剩余,反應(yīng)完全;自然冷卻至室溫,過濾,濾液減壓旋蒸至無餾分(-0.09MPa,85℃),過中性硅膠柱,得到中間體A2,HPLC純度99.4%,收率87.2%[2]。
將1mmol的5?硼酸?1,3?苯二甲酸甲酯置于圓底燒瓶中，加入5mL的甲苯溶解，加入3mmol碳酸鉀、1.5mmol的2?溴呋喃和0.1mmol四(三苯基膦)鈀，在氮氣保護(hù)條件下，在油浴鍋中升溫至100℃，攪拌10h。反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)液倒入水中，二氯甲烷萃取，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓蒸發(fā)除去溶劑，最后經(jīng)層析柱純化(洗脫劑：石油醚/二氯甲烷＝1/1， V/V)得5?(2?呋喃)?1,3?苯二甲酸甲酯，收率為78％[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 三菱制藥株式會社. 新型環(huán)狀酰胺衍生物:CN01808687.X[P]. 2008-04-30.
[2] 江蘇三月光電科技有限公司. 以二苯并含氮六元雜環(huán)為核心的化合物及有機(jī)電致發(fā)光器件:CN201611187050.0[P]. 2018-06-26.
[3] 沈陽藥科大學(xué). 一種苯二甲酰腙類衍生物的制備方法及應(yīng)用:CN202410838245.5[P]. 2024-09-27.