3,5—二羥基苯乙酮是合成平喘藥如非諾特羅、班布特羅等藥物的原料。該中間體的合成一般是由3，5－二羥基苯甲酸經(jīng)酯化、氯化、 甲基化而制得。

Mauther以3，5-二甲氧基苯甲酸 甲酯與乙酸甲酯縮合，水解脫羧得3，5-二甲 氧基苯乙酮（ 亦可以丙二酸二乙酯或甲基 鎘制?。?，再脫甲基得1，但這些方法收率低，操作繁瑣，反應條件苛刻。 本文以3，5-二 羥基苯甲酸（ 2） 為原料，經(jīng)甲基化保護、氯化、 氨解得3，5-二甲氧基苯甲酰胺，再經(jīng)格氏反應制得 6，最后以無水三氯化鋁脫甲基制得 1，總收率為47％。

合成方法

將4．5g 鎂粉、5ml 無水乙醇、0．5ml 四氯化 碳，加入帶有干燥節(jié)的500ml 三口燒瓶中。 反應數(shù) 分鐘后，加入20ml 四氫呋喃，攪拌滴加由30ml 丙 二酸二乙酯、20ml 無水乙醇、40ml 四氫呋喃配成 的混合液，約0．5h～1h 滴加完，回流保溫直到黑色固體完全消失。 冷卻后（ 室溫）開始滴加上述待用的3，5－二乙酰氧基苯甲酰氯溶液，在45min～60 min 滴加完，慢慢升溫，回流反應3min～5min。 冷卻到室溫，加入15％的硫酸水溶液250g。 充分攪拌，靜止分層。分出上層有機層，回收四氫呋喃，殘物加入30％的硫酸水溶液200g。 加熱回流水解，直到無CO2 放出。減壓脫溶，殘物冰浴結(jié)晶數(shù)小時。過濾得粗品，粗品用3倍量水重結(jié)晶，活性碳脫色，得白色晶體12g，液相色譜分析含量98．5％，熔點144℃ ～146℃，后二步總收率47％。