3,5-二羥基苯乙酮是一種苯乙酮類化合物，常溫常壓下為灰白色至棕色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有機(jī)溶劑。3,5-二羥基苯乙酮常用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于多種藥物分子例如特布他林的合成原料。此外，3,5-二羥基苯乙酮也是天然產(chǎn)物D-色氨酸和白藜蘆醇的合成中間體。

制備方法

3,5-二羥基苯乙酮是合成腎上腺素類藥物的重要中間體。針對該化合物的制備，已有方法包括：以3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯與乙酸乙酯縮合后再水解脫羧、脫甲基；以及以3,5-二甲氧基苯甲酰胺與甲基碘化鎂反應(yīng)后脫甲基。但這些方法在工業(yè)化時(shí)普遍存在原料成本高、反應(yīng)時(shí)間長、操作繁瑣、收率低以及產(chǎn)品后處理困難等問題。有研究報(bào)道以酯與二甲砜縮合后還原制備甲基酮的思路，提出了一條新的合成路線：以3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯與二甲砜縮合，再經(jīng)還原、脫甲基反應(yīng)制備3,5-二羥基苯乙酮。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該路線下3,5-二羥基苯乙酮的總收率可達(dá)60%以上，產(chǎn)品純度不低于98%，具有良好的工業(yè)化前景。[1]

甲基化反應(yīng)

3,5-二羥基苯乙酮結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)酚羥基單元具有顯著的酸性可在常見的堿性物質(zhì)作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的酚氧負(fù)離子，后者可對常見的親電試劑發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的甲基化衍生物。

圖1 3,5-二羥基苯乙酮的甲基化反應(yīng)

向溶于500毫升丙酮的3,5-二羥基苯乙酮（50.0克, 328.95毫摩爾）中加入碳酸鉀（181.6克, 1315.79毫摩爾），然后分批緩慢加入碘甲烷（186.7克, 1315.79毫摩爾），攪拌反應(yīng)混合物15分鐘，所得懸浮液在室溫下繼續(xù)攪拌24小時(shí)。之后用硅藻土過濾混合物，濾餅用丙酮洗滌，合并濾液并減壓蒸發(fā)，得到3,5-二甲氧基苯乙酮。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 夏暢斌,唐鶴,李德良,等.新法合成3,5—二羥基苯乙酮[J].化學(xué)試劑, 1999, 21(5):2.

[2] Cao, Jinfang; et al, Efficient total synthesis of dehydro-δ-viniferin through metal-halogen exchange cyclization, RSC Advances 2025, 15, 7738-7741.