氯氮平為二苯二氮雜?類抗精神病藥。對(duì)腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT2A）受體和多巴胺D受體的阻滯作用較強(qiáng)，對(duì)多巴胺D4受體亦有阻滯作用，對(duì)多巴胺D2受體的阻滯作用較弱，還具有抗膽堿（M1）、抗組胺（H1）、抗α-腎上腺素受體的作用。還能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用。

作用機(jī)制

氯氮平的眾多作用機(jī)制中，針對(duì)多巴胺能系統(tǒng)獨(dú)特的作用模式仍是高度關(guān)鍵的。

例如，氯氮平與D2受體親和力較弱（Ki=431 nM）且解離較快，有助于預(yù)防D2受體上調(diào)，以及可能與D2受體上調(diào)相關(guān)的療效耐受、多巴胺超敏性精神病及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。此外，氯氮平對(duì)D1受體（Ki=189 nM）和D4受體（Ki=39 nM）的親和力較D2受體更強(qiáng)；D1/D2受體親和力比值可能與氯氮平針對(duì)難治性患者的獨(dú)特療效有關(guān)，而D4受體則可能介導(dǎo)了氯氮平針對(duì)谷氨酸能神經(jīng)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)效應(yīng)。

臨床應(yīng)用

氯氮平不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺妄想型， 青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁，負(fù)罪感，焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。