6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪是一種噠嗪類衍生物，具有一定的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水和低極性有機(jī)溶劑，可溶于二甲基亞砜和醇類有機(jī)溶劑。6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的氯原子，它可在強(qiáng)親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生脫氯官能團(tuán)化反應(yīng)，在噠嗪類功能有機(jī)分子的合成中有一定的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)氮原子，它對(duì)氧化劑較為敏感，接觸到氧化劑容易發(fā)生氧化變質(zhì)。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氯原子可在過(guò)渡金屬鈀的催化作用下和有機(jī)硼試劑聯(lián)硼酸頻哪醇酯發(fā)生硼化反應(yīng)，將氯原子轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的硼單元。此外，6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪還可與一氧化碳發(fā)生脫氯羧基化反應(yīng)。

硼化反應(yīng)

圖1 6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪的硼化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪(0.9 g, 4.96 mmol)， 聯(lián)硼酸頻哪醇酯(1.26 g, 4.96 mmol)， KOAc (0.97 g, 9.91 mmol)和鈀催化劑Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2 (363 mg, 0.49 mmol)溶解于干燥的1,4-二氧六環(huán)(50 mL)中。然后將所得的反應(yīng)混合物在110°C于氬氣氛圍下攪拌加熱反應(yīng)。反應(yīng)15小時(shí)后往上述反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯稀釋混合物，然后將其用Celite過(guò)濾混合物，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的殘余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到硼化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

由于其特殊的分子結(jié)構(gòu)和反應(yīng)活性，6-氯-2,8-二甲基咪唑并[1,2-B]噠嗪在化學(xué)合成領(lǐng)域中被廣泛應(yīng)用作為有機(jī)合成的中間體，它可以參與多種反應(yīng)如硼化反應(yīng)、羧基化反應(yīng)等，從而可用于噠嗪類生物活性分子的制備，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于合成治療脊髓性肌萎縮癥的噠嗪類生物活性分子。

參考文獻(xiàn)

[1] Ratni, Hasane ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2018, 61,6501-6517.