簡(jiǎn)述
(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯是一種常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體的雜環(huán)有機(jī)化合物，其分子式為C16H24N2O2，分子量為276.37，一般情況下表現(xiàn)為白色至米色固體狀物質(zhì)。目前，該化合物常用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過(guò)程和化工醫(yī)藥合成過(guò)程中，特別是抗癌藥物尼拉帕利的制備。尼拉帕利是一種針對(duì)于卵巢癌的女性新型靶向藥物，具有較為明顯的治療效果，它可以在一定程度上推遲腫瘤的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)卵巢癌患者無(wú)進(jìn)展的生存期，提高生活質(zhì)量。
制備方法
關(guān)于(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯的制備可以(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯為基本原料實(shí)現(xiàn)。文獻(xiàn)公開(kāi)的相關(guān)制備該化合物的方法包括以下步驟：1)將3-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯消旋體與(R)-(-)-聯(lián)萘酚磷酸酯進(jìn)行接觸反應(yīng)，冷卻析晶，過(guò)濾得固體化合物A；2)將步驟1)得到的固體化合物A在酸性條件下進(jìn)行水解，水解反應(yīng)完成后將反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH至8-10，乙酸乙酯萃取，濃縮，得到(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯。該合成方法收率高，產(chǎn)品光學(xué)純度高，為(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯的制備提供了新的途徑。
除了上述的合成方法，也可通過(guò)拆分法制備(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯。具體的，以D-苯甘氨酸衍生物為拆分劑，以3-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯消旋體為原料，在溶劑中進(jìn)行拆分，分離得到拆分成鹽產(chǎn)物。對(duì)所述拆分成鹽產(chǎn)物加酸進(jìn)行水解，萃取分離拆分劑，調(diào)節(jié)pH至8-10，繼而蒸餾有機(jī)溶液便可得到(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯。該方法拆分效率高，產(chǎn)品光學(xué)純度高，拆分劑易于回收，套用成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)，為進(jìn)一步制備高純度的抗癌藥物尼拉帕布提供了有力的技術(shù)支持。
參考文獻(xiàn)
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