2-[1-(乙基磺?；?-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈是一種雜氮環(huán)丁烷類化合物，常溫常壓下為白色至淺黃色固體，不溶于水但是可溶于二甲基亞砜和醇類有機溶劑。2-[1-(乙基磺?；?-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)原料，它是藥物分子巴瑞克替尼的關(guān)鍵合成中間體，巴瑞克替尼是一種治療中度至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物分子。

化學(xué)性質(zhì)

2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈的結(jié)構(gòu)中含有一個不飽和氰結(jié)構(gòu)和雜氮環(huán)丁烷單元，表現(xiàn)出較好的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的不飽和氰單元可在常見的親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，該類反應(yīng)在藥物分子巴瑞克替尼的合成中至關(guān)重要。此外，該物質(zhì)可在鈀碳加氫的反應(yīng)條件下發(fā)生氫化反應(yīng)。

邁克爾加成反應(yīng)

圖1 2-[1-(乙基磺?；?-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈的邁克爾加成反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二惡硼酸-2-基)- 1h -吡唑(156毫克，0.80毫摩爾，1.01當(dāng)量)和2-[1-(乙基磺?；?-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈(149毫克)進(jìn)行混合。然后往其中緩慢地加入1,8-重氮雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(0.061 mL, 0.408 mmol)，的乙腈(20 mL)溶液，所得的反應(yīng)混合物在60°C下攪拌反應(yīng)大約4小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮以除去有機溶劑。所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)化學(xué)原料，它是藥物分子巴瑞克替尼的關(guān)鍵合成中間體，巴瑞克替尼是一種選擇性JAK2和JAK1抑制劑，常用于治療成年人中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。此外，有研究報道2-[1-(乙基磺?；?-3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈可用作基礎(chǔ)骨架應(yīng)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的生物活性分子的制備。

參考文獻(xiàn)

[1] Xu,Jiaojiao; et al Journal of Chemical Research 2016,40,205-208.