介紹

3-甲基喹啉是一種無色至淡黃色的油狀液體，具有類似喹啉的刺激性氣味，其微溶于冷水，易溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等多數(shù)有機(jī)溶劑，能隨水蒸氣揮發(fā)，分子中氮原子的孤對電子使其呈弱堿性，可與強(qiáng)酸形成穩(wěn)定的鹽，3位甲基受芳環(huán)共軛效應(yīng)影響具有一定反應(yīng)活性，能發(fā)生氧化、鹵代、硝化等反應(yīng)，喹啉母核則主要在苯環(huán)的5、8位發(fā)生親電取代，也可被還原為四氫喹啉。

圖一 3-甲基喹啉

合成

向配有磁力攪拌子的10 mL圓底燒瓶中，加入1,2,3,4-四氫喹啉（0.5 mmol）、40%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）甲苯溶液（2.2當(dāng)量，1.1 mmol，0.5 mL）和三氯甲烷（1.0 mL）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時，隨后經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮。殘余物以乙酸乙酯:正己烷（體積比1:5）為洗脫劑進(jìn)行柱層析純化，得到喹啉類產(chǎn)物。 對于產(chǎn)物2f和2m，其薄層色譜斑點與殘留的DEAD斑點相互靠近。為除去殘留的DEAD，反應(yīng)結(jié)束后加入1當(dāng)量的三苯基膦（PPh?），繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物。10分鐘后，將反應(yīng)混合物經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，殘余物以三氯甲烷:正己烷（體積比1:1）為洗脫劑進(jìn)行柱層析純化，得到3-甲基喹啉[1]。

圖二 3-甲基喹啉的合成

向配有磁力攪拌子的50 mL圓底燒瓶中，依次加入2-氯-3-甲基喹啉（2.00 mmol）、4.0%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）鈀碳（Pd/C，10-30 mg）和碳酸鉀（K?CO?，原文筆誤為KCO，3.0 mmol，0.4140 g，1.5當(dāng)量）。加入甲醇（4.0 mL，0.5 mol/L）溶解混合物，隨后在室溫條件下（無需惰性氣體保護(hù)）逐滴加入三乙基硅烷（TES，4.0 mmol，0.464 g，2.0當(dāng)量）。用橡膠塞密封燒瓶，反應(yīng)液在40℃下攪拌4-24小時。反應(yīng)完成后，混合物經(jīng)硅藻土墊過濾除去鈀碳，濾液減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱層析純化（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯），得到產(chǎn)物3-甲基喹啉，產(chǎn)率以分離產(chǎn)率計[2]。

圖三 3-甲基喹啉的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Bang, S. B., & Kim, J. (2018). Efficient dehydrogenation of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines mediated by dialkyl azodicarboxylates. Synthetic Communications, 48(11), 1291–1298.

[2]Yu, P.; Zhao, X.-L.; Chen, L.; Zhou, Z.; Zhao, C. Hydrosilane-Promoted Dehalogenation of Heteroaryl Halides under Air Conditions. Synlett 2026, 37, 987–990, https://doi.org/10.1055/a-2809-7904.