5-甲基異惡唑-4-甲酸,分子式C5H5NO3[42831-50-5],淡黃色固體,mp146~147℃，易溶于氯仿、四氯化碳、苯、甲苯等有機(jī)溶劑。具有抗癌消毒作用,是合成免疫調(diào)節(jié)劑、霉菌素和除草劑的起始原料,文獻(xiàn)以α-乙氧基甲撐乙酰乙酯為原料,通過環(huán)化、水解二步反應(yīng)得到,但該原料市場(chǎng)不易購(gòu)得,本文以文獻(xiàn)為參考,從乙酰乙酸乙酯出發(fā),經(jīng)過縮合,環(huán)化,水解三步反應(yīng)得到，不僅使標(biāo)題化合物制備的原料易得，而且縮合反應(yīng)中間體不經(jīng)分離直接進(jìn)行下步環(huán)化和水解得到5-甲基異惡唑-4-甲酸，大大簡(jiǎn)化了工藝流程,為規(guī)模生產(chǎn)提供了有益的嘗試。

制備方法

乙酰乙酸乙酯(102ml,0.80mol)和原甲酸三乙酯(134ml,0.80mol)加入500ml四口瓶,乙酐(40ml,0.40mol)裝入250ml恒壓漏斗,插上溫度計(jì)、冷凝回流管,加熱升溫并攪拌,控制回流溫度100-120℃進(jìn)行縮合反應(yīng),反應(yīng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)滴加乙酸酐,間隔取樣分析,在5h之內(nèi)原料基本轉(zhuǎn)化完全，然后將回流管改為蒸餾裝置,蒸出附產(chǎn)乙醇等輕組份,得α-乙氧基甲撐乙酰乙酸乙酯(I),I不經(jīng)分離,直接從250ml恒壓漏斗向釜中滴加由NH2OH-HCl(58.6g,0.84mol)配成的15%的水溶液,并加熱攪拌進(jìn)行環(huán)化反應(yīng),控制反應(yīng)溫度95~102℃,間隔取樣分析,I反應(yīng)完全的時(shí)間約為1h,改為蒸餾裝置,減壓蒸出水與環(huán)化產(chǎn)物5-甲基異惡唑-4-甲酸乙酯(II)的共沸物,水下有機(jī)層油狀物粗品(II)為淺黃色,II與水的混和液無須分離,直接加入50ml濃HCl溶液和25ml冰醋酸,加熱攪拌回流水解，控制溫度100~105℃,水解時(shí)間約10h,使I得以水解完全,燕發(fā)釜中水份和輕組份,釜底剩下淺紅色固體,加入150ml苯進(jìn)行重結(jié)晶,真空干燥，得淺黃色固體5-甲基異惡唑-4-甲酸(III)[1]。

應(yīng)用

zhuanliCN201010509576.2提供了一種5-甲基異惡唑-4-甲酰氯的制備方法，以5-甲基異惡唑-4-甲酸為起始原料，與氯代試劑雙光氣或三光氣在有機(jī)胺催化劑的作用下反應(yīng)，制得5-甲基異惡唑-4-甲酰氯。該制備方法工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)安全可靠、反應(yīng)收率高、生產(chǎn)成本低、基本無三廢產(chǎn)生，且產(chǎn)品純度高、雜質(zhì)少，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明制備的5-甲基異惡唑-4-甲酰氯作為中間體用于制備高純來氟米特[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 操來章,沈志良. 5-甲基-異（口惡）唑-4-羧酸的制備[J]. 浙江化工,2002,33(1):44-45. DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2002.01.017.

[2] 齊魯制藥有限公司. 一種5-甲基異惡唑-4-甲酰氯的制備方法:CN201010509576.2[P]. 2011-04-06.