背景及概述[1]
二甲硝咪唑（DMZ），也稱為1，2-二甲基-5-硝基咪唑、大美素、滴咪唑、迪美唑，是制藥行業(yè)中的一種抗生素類原料藥，生產(chǎn)過(guò)程中經(jīng)歷了環(huán)合、硝化等化學(xué)反應(yīng)，使得多種有機(jī)化工原料經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)得到醫(yī)藥中間體和合成原料藥。其生產(chǎn)過(guò)程中大量使用各類有機(jī)原料，經(jīng)多步反應(yīng)，工藝復(fù)雜。二甲硝咪唑鹽酸鹽生產(chǎn)廢水中含有多種未完全反應(yīng)的原料和反應(yīng)產(chǎn)物，包括2-甲基-5-硝基咪唑等原料，以及其它有機(jī)物、鹽類（如生產(chǎn)工藝中產(chǎn)生的硫酸銨）等污染物。廢水中的有機(jī)物如果直接排放，容易導(dǎo)致水體的富營(yíng)養(yǎng)化，分解出多種有害氣體，不僅造成嚴(yán)重的水體污染還會(huì)污染空氣；廢水中大量無(wú)機(jī)鹽會(huì)使水體pH值發(fā)生變化，破壞其自然緩沖作用、消滅或抑制細(xì)菌及微生物的生長(zhǎng)，阻礙水體自凈作用，同時(shí)會(huì)大大增加水的硬度，造成土壤鹽堿化，給工業(yè)和生活都帶來(lái)不利影響。
應(yīng)用[1]
二甲硝咪唑鹽酸鹽作為一種高效低毒超廣譜抗菌、抗原蟲的治療或預(yù)防藥物，對(duì)原蟲(黑頭組織滴蟲、牛毛滴蟲結(jié)腸小袋蟲、鞭毛蟲等)及多種細(xì)菌(壞死厭氧絲桿菌、棱狀芽胞桿菌屬、厭氣葡萄菌、腸弧菌、密螺旋菌)有顯著抑制作用，常用于治療火雞黑頭病及豬赤痢。二甲硝咪唑有抗甲狀腺作用，能促進(jìn)豬、雞的生長(zhǎng)及改善飼料轉(zhuǎn)化率，使動(dòng)物的增重加快且無(wú)累積毒性和免疫抑制現(xiàn)象，因此可用作生長(zhǎng)促進(jìn)劑。本品是當(dāng)前較理想的飼料藥物添加劑和促生長(zhǎng)增重劑，但由于其難溶于水，已在獸醫(yī)臨床和飼料工業(yè)得到廣泛應(yīng)用的主要是固體制劑。
制備[1]
將二甲硝咪唑鹽酸鹽、溶劑D按配比置于三口反應(yīng)瓶中，攪拌溶解后，以一定速度加入一定量的HA酸，保持一定時(shí)間使成鹽反應(yīng)完全。反應(yīng)液先常壓后減壓回收溶劑D，過(guò)濾、洗滌、烘干，得白色DMZHA鹽的白色結(jié)晶。
（A-=Cl）
測(cè)定[2]
有研究創(chuàng)立了一種新的可以檢測(cè)二甲硝咪唑含量的化學(xué)發(fā)光分析方法。此方法的檢出限（3σ）為5×10-5mol/L，二甲硝咪唑的濃度在5×10-51×10-2mol/L區(qū)間內(nèi)與化學(xué)發(fā)光信號(hào)值呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系。在優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件下，測(cè)定11次相同濃度的二甲硝咪唑溶液含量，獲得此方法的標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.8%。采用該方法對(duì)重慶市大學(xué)城片區(qū)管網(wǎng)水進(jìn)行加標(biāo)回收，回收率為96.0%103.0%。結(jié)果表明，此方法可以運(yùn)用于二甲硝咪唑含量的檢測(cè)。
制劑穩(wěn)定性[3]
以水溶性二甲硝咪唑鹽酸鹽制成注射液，配方簡(jiǎn)單，操作方便，成本低廉，作為四類新獸藥制劑開發(fā)，具有較好的應(yīng)用前景。根據(jù)D二甲硝咪唑鹽酸鹽的紫外吸收光譜圖，選擇318nm作為注射液中DMZ·HA含量測(cè)定的波長(zhǎng)，所得標(biāo)準(zhǔn)曲線A=0.01968+0.04974C，線性回歸相關(guān)性好(r=0.9997)，說(shuō)明注射液中二甲硝咪唑鹽酸鹽在一定濃度范圍內(nèi)吸收度與濃度符合朗伯-比爾定律，平均回收率為100.28%±0.96%，可用于含量分析。
注射液經(jīng)紫外、日光燈和日光等不同光源照射不同時(shí)間后，其含量變化分別為：14d下降11.10%，10d下降1.74%和7d下降19.88%，外觀則由極淡黃變?yōu)榈S，比未照前略為加深。說(shuō)明DMZ對(duì)光，尤其是自然光不穩(wěn)定，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。
避光熱加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溫度對(duì)二甲硝咪唑鹽酸鹽分解反應(yīng)速率的影響，符合Arrhenius指數(shù)定律，由經(jīng)典恒溫實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)所得回歸方程線性良好(r=0.9470，n=4)，預(yù)測(cè)本品有效期t25℃0.9=3.46年。
研究結(jié)果表明，二甲硝咪唑鹽酸鹽注射液對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)光不穩(wěn)定。40℃低溫考察以及室溫留樣觀察實(shí)驗(yàn)仍在進(jìn)行。因此，可二甲硝咪唑鹽酸鹽注射液在避光、室溫條件下的有效期暫定為3年。
主要參考資料
[1] 二甲硝咪唑鹽的合成研究
[2] 流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法測(cè)定二甲硝咪唑
[3] 二甲硝咪唑注射液的穩(wěn)定性研究