(S)-馬來酸噻嗎洛爾是一種β-受體阻滯劑，主要用于降低眼內(nèi)壓，它主要適用于開角型青光眼和高眼壓癥的患者。該物質(zhì)可通過與眼內(nèi)睫狀體非色素上皮細(xì)胞的β受體結(jié)合，減少房水生成，從而降低眼壓。(S)-馬來酸噻嗎洛爾是作用最強(qiáng)的β-受體阻滯劑，它對(duì)原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓效果。

圖1 (S)-馬來酸噻嗎洛爾的性狀圖

合成工藝

為了開發(fā)β受體阻斷劑新藥(S)-馬來酸噻嗎洛爾，采用3-嗎啉-4-氯-1,2,5-噻二唑?yàn)槠鹗荚?經(jīng)水解反應(yīng)得到中間體1(3-嗎啉-4-羥基-1,2,5-噻二唑)，中間體1與R-環(huán)氧氯丙烷發(fā)生醚化反應(yīng),經(jīng)后處理及重結(jié)晶得到中間體2{(R)-4-[4-(環(huán)氧乙烷-2-基甲氧基)-1,2,5-噻二唑-3-基]嗎啉}。中間體2經(jīng)胺化反應(yīng),馬來酸成鹽及重結(jié)晶得到(S)-馬來酸噻嗎洛爾，該物質(zhì)經(jīng)游離，純水轉(zhuǎn)晶得到符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的(S)-噻嗎洛爾半水合物，總收率14.05%且e.e.值為99.66%。[1]

臨床應(yīng)用

治療嬰幼兒血管瘤

(S)-馬來酸噻嗎洛爾可以用來治療一些比較表淺的嬰幼兒血管瘤，嬰幼兒血管瘤的局部藥物療法主要用于治療較小或表淺的嬰兒血管瘤，不用于治療高危病損。局部治療效果的數(shù)據(jù)有限，包括外用β-受體阻滯劑、皮質(zhì)類固醇和咪喹莫特。(S)-馬來酸噻嗎洛爾滴眼液屬于β受體阻滯劑，一項(xiàng)大型研究結(jié)果表明使用 0.5% 噻嗎洛爾治療兒童淺表血管瘤，治療 6～９個(gè)月，92% 的患者出現(xiàn)血管瘤顯著的顏色改善，77% 的患者出現(xiàn)顯著的大小、范和體積改善。

治療青光眼

對(duì)于某些繼發(fā)性青光眼，高眼壓癥，部分原發(fā)性閉角型青光眼以及其它藥物及手術(shù)無效的青光眼，加用(S)-馬來酸噻嗎洛爾滴眼可進(jìn)一步增強(qiáng)降眼壓效果。(S)-馬來酸噻嗎洛爾為處方藥，目前常用規(guī)格為 25mg (按噻嗎洛爾計(jì))/ 5ml，需要前往醫(yī)院或其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)，憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 周政虎.(S)-噻嗎洛爾半水合物的合成及表征[D]. 碩士學(xué)位論文, 2020.