概述
7-氯喹哪啶是一種重要的藥物中間體[1]，分子式為C10H8ClN，分子量為177.6302，性狀為灰白色至淡黃色粉末。關(guān)于該物質(zhì)的部分物理數(shù)據(jù)如下：密度：1.225 g/cm3；沸點：278.18 ℃；閃點：148.74 ℃。
合成方法
方法一
間氯苯胺無機酸鹽在醇類-芳烴類的混合溶劑中，與巴豆醛進行閉環(huán)反應(yīng)得到7-氯喹哪啶的鹽，加堿中和后得到7-氯喹哪啶。此方法有效的抑制了大量異構(gòu)體的產(chǎn)生，操作簡單，生產(chǎn)周期明顯變短，避免使用大量酸，堿和昂貴溶劑來進行后處理，使生產(chǎn)更加綠色環(huán)保；也節(jié)約了大量能源；同時簡化了反應(yīng)條件，使反應(yīng)過程更加安全可靠，并保證了產(chǎn)品質(zhì)量和收率，更適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
方法二
以3-(3-氯苯胺基)丁醛為原料，在溶劑中溶解，然后在酸性催化劑作用下使3-(3-氯苯胺基)丁醛自身發(fā)生傅克反應(yīng)，過濾后經(jīng)過減壓濃縮得到中間體1；中間體1在酸性催化劑溶液的作用下與甲苯混合后共沸進行脫水反應(yīng)得到中間體2；將中間體2為原料，水為反應(yīng)溶劑，加入氧化劑進行氧化反應(yīng)，得到7-氯喹哪啶。該方法降低了5-氯喹哪啶的生成，提高了產(chǎn)品純度[3]。
應(yīng)用
7-氯喹哪啶可用于適合大規(guī)模生產(chǎn)孟魯司特鈉及其中間體2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-羥丙基)苯基)-2-丙氧)四氫吡喃(中間體3)。以7-氯喹哪啶和3-氰基苯甲醛為起始原料，經(jīng)6步反應(yīng)得到2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-氧代丙基)苯基)-2-丙氧)四氫吡喃(中間體2)，然后手性還原得到ee>99%，收率>90%的中間體3，中間體3經(jīng)過4步反應(yīng)即可得到高光學(xué)純度和高化學(xué)純度的孟魯司特鈉[4]。
金屬表面處理技術(shù)領(lǐng)域公開了一種環(huán)保無氰堿性鍍銅細化劑及其制備方法。相應(yīng)環(huán)保無氰堿性鍍銅細化劑包括濃度配比如下的組分：0.11g/L的對甲氧基氯芐和110g/L的7-氯喹哪啶，溶劑為水。制備方法包括如下步驟：稱取適量的對甲氧基氯芐和7-氯喹哪啶，加入少量蒸餾水，持續(xù)攪拌直至完全溶解，待澄清后用蒸餾水定容并混合均勻。該項發(fā)明解決了無氰鍍銅的銅鍍層分散性和光亮性差的問題，可提高無氰鍍銅的穩(wěn)定性[5]。
參考文獻
[1]邵棟,張珍明,李樹安,等.抗哮喘藥中間體7一氯喹哪啶合成技術(shù)進展[J].化工時刊, 2011(6):4.DOI:10.3969/j.issn.1002-154X.2011.06.009.
[2]張振明,吳長江,張建榮,等.一種藥物中間體7-氯喹哪啶的制備方法:CN200810042734.0[P].CN101367762.
[3]張琛,李石磊.一種7-氯喹哪啶的合成方法:CN201911241692.8[P].CN110950798A.
[4]王紅波,趙桂芳,張生.一種孟魯司特鈉及其中間體的制備方法:CN201310013064.0[P].CN103012261A.
[5]胡國輝,李明剛,肖靈,等.一種環(huán)保無氰堿性鍍銅細化劑及其制備方法:CN202111499919.6[P].CN114108031B.