介紹
糠(基)硫醇的分子式為C5H6OS，外觀為無色至淡黃色液體，具有特殊的氣味。
圖一 糠(基)硫醇
合成
向圓底燒瓶中加入THPP（23.0 mg，0.11 mmol，1.10 eq）和堿性緩沖溶液[三-（羥甲基）-氨基甲烷-CaCl2基緩沖液；pH 8.00；1.0 mL]。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌約5分鐘，然后在室溫下向該均勻溶液中加入糠醇二硫化物（22.6mg，0.10mmol，1.00eq.）在1.0mL THF中的溶液。在室溫下攪拌該非均相水性反應(yīng)混合物，直至反應(yīng)完成（約45分鐘）。反應(yīng)完成后，用50%己烷的乙酸乙酯溶液（2×2mL）萃取反應(yīng)混合物。用10%NaCl溶液洗滌合并的有機(jī)層，分離并用無水Na2SO4干燥。在25-30°C的真空下蒸發(fā)揮發(fā)物，得到糠(基)硫醇（21.4mg；收率：94%）[1]。
圖二 糠(基)硫醇的合成
1）100L帶溫度計(jì)和高位罐滴加裝置的反應(yīng)器；2）向釜中加入21kg水，在攪拌下加入8kg硫脲，加入并攪拌均勻；在攪拌下，從高位罐向釜中加入13.75L濃鹽酸，使硫脲完全溶解；3）溫度控制在45~60°C，向釜中滴加9.38kg糠醇，滴加時(shí)間約為30分鐘；4） 滴保溫45~60°C，反應(yīng)2小時(shí)；5） 停止攪拌，在室溫下靜置1小時(shí)。6）用30%的苛性鈉溶液中和至PH值為7至8；7） 關(guān)閉閥門，開始蒸餾水蒸氣，直至無油滴出；8）靜置分層，得到粗品，約11kg，含量約93.7%，用無水氯化鈣干燥粗品；9） 通過真空蒸餾收集制備的粗產(chǎn)物，產(chǎn)物糠(基)硫醇約為8.5kg，含量為99.6%[2]。
圖三 糠(基)硫醇的合成2
應(yīng)用
裝入25 mL反應(yīng)管，加入41.0 mg碳酸銫，34.5 mg亞磷酸二乙酯，糠(基)硫醇34.3 mg，乙腈1 mL，在30°C下攪拌3小時(shí)，氣體氣氛為標(biāo)準(zhǔn)大氣壓氧氣。反應(yīng)完成后，柱色譜法以72%的收率得到45.0mg O,O-二乙基 S-（呋喃-2-基甲基）硫代磷酸酯[3]。
圖四 糠(基)硫醇的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
[1]McNulty J ,Krishnamoorthy V ,Amoroso D , et al.Tris(3-hydroxypropyl)phosphine (THPP): A mild, air-stable reagent for the rapid, reductive cleavage of small-molecule disulfides[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2015,25(19):4114-4117.
[2]李興華,張士金,張翔洲,等.一種硫代丙酸糠酯的生產(chǎn)方法[P].山東省:CN202111079497.7,2021-12-31.
[3]焦寧,張逸群,宋頌.一種硫代磷酸酯類化合物的合成方法及該方法在多種藥物合成中的應(yīng)用[P].北京:CN201710057423.0,2017-06-30.